まったく新しいクラスの抗生物質と、優先病原体に対する有望な臨床候補ゾスラバルピンのニュース、 アシネトバクター・バウマニ 新しい種類の抗生物質が発見されてから長い時間が経っただけでなく、 A. バウマニ 利用可能な治療選択肢の数が急速に減少している病原体です。
新しい種類の抗生物質とは何ですか?また、それはどのように作用しますか?
新しいクラスの抗生物質は大環状ペプチドで、現在使用されている抗生物質とは作用機序が異なる構造的に異なる化合物クラスです。 新しい抗生物質クラスは、45,000 個の大環状ペプチドのライブラリーをスクリーニングすることによって発見されました。 Tranzyme Pharma が固相並行合成を使用して製造さまざまなヒトの病原体に対して。
新しいクラスの抗生物質は、カルバペネム耐性菌に対して強力な活性を有することが判明した A. バウマニ (カニ) は、グラム陰性菌の重要な外膜成分であるリポ多糖類 (LPS) が内膜から外膜上の目的地まで輸送されるのをブロックすることによって作用します。 これらの大環状ペプチドは、細菌の内膜層と外膜層の間に位置するタンパク質の複合体を阻害することによってこれを行います。 LPS 輸送の阻害により、これらの細菌分子が細胞内で有毒レベルまで蓄積され、最終的に細菌が死滅します。
「多くの化合物が、グラム陽性菌やグラム陰性菌の膜の排出トランスポーターなどを阻害することが知られています」 [pathogens]」と説明します。 ブレンダン・ギルモア英国クイーンズ大学ベルファストの薬学微生物学の教授。 「ここで興味深いのは、これが 7 つのタンパク質を含む特定の LPS 輸送体システムであり、その標的が複合結合部位と表現されているものであるということです。」 これは、結合部位が LPS がトランスポーター自体に存在する場合にのみ存在し、そのときに化合物が作用することを意味します。 それはエレガントできちんとしたアプローチです。」
なぜこれが重要な発見なのでしょうか?
カニは世界的な主要な病原体であり、世界保健機関によって多剤耐性菌と並んで優先順位 1 の病原体に格付けされており、病院、介護施設、脆弱な患者の間で特に脅威となっています。 これらの病原体は、重篤な感染症、さらには致死的な感染症を引き起こす可能性があります。
「これらは通常、感染症の増加を引き起こしている病原体であり、抗生物質耐性があり、それらに効果的に対処するためのパイプラインにはほとんど、あるいはまったく化合物がないため、優先順位が上がります」とギルモア氏は説明する。 ‘[Crab] 致死率も非常に高い。」
カニの治療選択肢は減少しており、効果的な治療選択肢がないことも一因となって、推定死亡率は40～60%となっています。 この新しい種類の抗生物質が役立つことが期待されています。 この発見は、他のグラム陰性菌の LPS 輸送システムを標的にする可能性もあります。 大腸菌.3
新しい種類の抗生物質が開発されてからどれくらい経ちますか?
新しい種類の抗生物質は、それほど頻繁には登場しません。 それはそうだった 50年以上 に対する活性を持つ新しい抗生物質化学クラス以来 A. バウマニ 承認されました。
「1940 年代から 1960 年代半ばまで、抗生物質発見の黄金時代に至るまで、活発な活動が行われていました。その頃から、私たちの新しい化合物を見つける能力は大幅に低下していたようです…それ以来、それらの化合物を研究しています」とギルモアは言います。
新しい抗生物質の開発はなぜそれほど難しいのでしょうか?
グラム陰性菌は、細胞質膜がほとんどの抗生物質の侵入をブロックする外膜で囲まれているため、殺すのが特に困難です。
「グラム陰性菌はその外膜をLPSで装飾しており、これが防御線として機能し、抗生物質や殺生物剤に対する固有の耐性を与えます」とギルモア氏は言う。 ‘それが理由です A. バウマニ 接触の多い表面を消毒するために使用される多くの殺生物剤に耐性があるため、病院関連病原体は持続性がある。
しかし、新しい抗生物質の開発を妨げている大きな問題は、 大手製薬会社に抗生物質への投資を奨励するためのインセンティブが不足している大ヒット薬に焦点を当てるのではなく。
「新しい抗生物質のビジネスケースは本質的に消滅しており、臨床的には価値が高いものの、財務的にはかなり低い価値があり、大手製薬会社は着実にこの分野から撤退している」とギルモア氏は説明する。 「抗生物質の発見は困難です」と彼は続けます。 「すべてか無かだ。 それに多くの時間を費やしても、何も発見できないこともあります。 これらの化合物の減少率は高く、たとえ承認を得たとしても、企業は次のような現実に直面することになります。 [their drug] かなり厳格な抗菌管理の対象となる可能性が高い。」
新薬の開発はどのくらい近づいているのでしょうか?
現在、ゾスラバルピンと呼ばれるこの大環状ペプチドクラスに由来する臨床候補が 1 つあります 2。研究者らは、ゾスラバルピンが in vitro および敗血症を含む複数のマウス感染モデルの両方で、薬剤耐性の高いカニを治療できることを発見しました。
研究者らは、この発見は抗生物質としてのゾスラバルピンの可能性を示しており、現在2つの第I相臨床試験で評価されており、10mgから2000mgのゾスラバルピンの単回静脈内投与が安全であり、全体的に忍容性が良好であることが示されていると述べた。医薬品規制当局による承認を検討する前に、医薬品の安全性と有効性をさらに評価する必要があります。
この新しい発見は見出しを飾りましたが、興奮するのはまだ早いでしょうか?
たとえゾスラバルピンが臨床試験で良好な成績を収めたとしても、患者に日常的に提供できるようになる前に、通常の承認プロセスを経る必要がある。 このプロセスを確実に進めるためには資金も必要であり、新薬を市場に出すのは決して安くはありません。
しかし、ギルモア氏は、これが「本当に問題のあるスーパーバグ」の新しい化合物であり、背後に大手製薬会社ロシュの重みがあることを強調している。 同氏は、この新しい種類の抗生物質の発見は、新たな標的が存在し、抗生物質のパイプラインが活性化する可能性があるという「希望」をもたらすはずだと述べた。
いつ患者が利用できるようになりますか?
「分子が開発されてベッドサイドに届くまでに 5 年から 10 年は不合理な時間枠ではありません」とギルモア氏は言います。 「しかし、ここが大きなお金が入ってくるときです。これまでに明らかに多くのリソースが費やされてきましたが、ここがそれが現実になるときであり、ロシュにとって大きな出費がかかることになります。」
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2024-01-16 14:30:12