ドイツ人男性は、悪性白血病の治療のために幹細胞移植を受けてから6年が経ったにもかかわらず、HIVからの寛解を続けている。
長期寛解を達成した7番目の既知のHIV患者であるベルリン2（B2）として知られる患者は、他の患者に投与されたドナー細胞に存在する2コピーとは異なり、HIVに対する耐性を与えることが知られている変異遺伝子のコピーを1コピーだけ含むドナー幹細胞を受け取った。
単一コピーの細胞は、寿命は短いが耐久性が低い耐性を提供すると考えられており、人間の体内から免疫不全ウイルスを除去する正確なメカニズムに疑問が生じている。
しかし、その突破口は、 論文に記載されている ドイツのベルリン・シャリテ大学の免疫学者クリスチャン・ゲーブラー率いる研究チームは、HIVを治癒する可能性のある他の方法を理解するための興味深い新しい道を提供しています。
HIV は特に執拗なウイルスで、体の免疫細胞を攻撃して侵入し、免疫防御を劇的に弱め、人々を他の感染症に対して脆弱にします。それは持っています いくつかの戦略 急速な突然変異や、 薬剤耐性を進化させる 治療が完全に維持されていない場合。
HIV 粒子の 3D プリント モデル (右) と感染細胞のカラー顕微鏡画像の隣。 (NIDID/Wikimed A Commons)
HIV は、と呼ばれる受容体を利用します。 CCR5 宿主の細胞に付着して侵入します。体内に入ると、その DNA をゲノムに埋め込みます。ウイルスは一部の長命の免疫細胞内で何年も潜伏し、 潜在的な貯蔵庫 体内のウイルスのこと。
HIV の保有者は本質的に免疫系には見えず、抗レトロウイルス療法の影響を受けません (美術）、HIVの複製を阻止する薬。患者が定期的な ART の服用を中止すると、その貯蔵庫に潜んでいた残りのウイルスが再び出現し、感染を再燃させる可能性があります。
これらの戦略を回避するために独自に準備された完全な幹細胞移植は、これらの貯蔵庫を枯渇させるという実証済みの記録を持っています。
まず、患者は、HIV ゲノムの隠れたコピーを含むかなりの数の細胞を含む免疫系の大部分を一掃するために、積極的な化学療法を受けます。
次に、ドナー幹細胞の移植によって免疫システムがゼロから再構築されます。これらの新しい細胞は、わずかに残っている HIV の隠れ家を認識し、移植片対リザーバー反応として知られる現象によってそれらを一掃することができます。
HIVの長期寛解が確認されている7例のうち5例（ベルリン、ロンドン、ニューヨークのデュッセルドルフ、カリフォルニア州シティ・オブ・ホープの患者）では、幹細胞ドナーはCCR5 Δ32と呼ばれる稀な変異を2コピー持っていた。
HIV (左) が細胞に付着している様子の図。 (David S. Goodell、スクリップス研究所)
この変異は本質的に、HIVが付着するCCR5の「鍵穴」を破壊し、ウイルスの侵入をそもそも阻止する。 CCR5 の 2 つの変異したコピー (それぞれの親から 1 つずつ受け継いだもの) を持つ提供された免疫細胞には、機能する CCR5 受容体がまったくなく、HIV がドアの鍵を開けてウイルスが隠れる新たな場所を奪うことができません。
B2 は、親から受け継いだ CCR5 Δ32 変異のコピーをすでに 1 つ持っていました。それにもかかわらず、彼は2009年にHIVに感染していると診断され、2015年に発病した後、急性骨髄性白血病と診断されました。
医師らは適合する幹細胞ドナーを見つけたが、そのドナーも変異を1コピーしか持っていなかった。そこでB2さんは、その年の後半に化学療法と幹細胞の完全移植を受けました。彼の状態は改善し、2018年には医師のアドバイスに反してARTの摂取を中止した。これが彼の寛解タイムラインの始まりとなる。
それ以来、B2の体内のウイルスレベルは検出不能なままであり、存在しない可能性さえあります。
この症例は、CCR5 Δ32 の二重コピーが幹細胞治療後の永続的な HIV 寛解の要件ではないこと、および移植片対リザーバー反応が他の方法で機能する可能性があることを示唆しています。
この提案は、幹細胞ドナーが CCR5 Δ32 対立遺伝子を完全に欠如していた 6 人目の患者であるジュネーブ出身の男性によって支持されています。彼は 2021 年に ART の服用を中止し、報告時点ではまだ寛解状態にあります。
しかし、 ボストンから来た2人の患者 定期的な CCR5 ドナーからの幹細胞移植も受けた患者はウイルスのリバウンドを経験しており、これらの症例で何が起こっているのかを理解するにはさらなる調査の必要性が示されています。
CCR5 Δ32 幹細胞手術が HIV 患者の標準治療になる可能性は低いです。化学療法と全幹細胞移植は身体に負担がかかり、生涯にわたる健康上の合併症、さらには死亡のリスクが比較的高くなります。
しかし、その成功は、同様のメカニズムを利用した治療法に情報を提供する可能性があります。ジュネーブの患者とB2の症例は、希少なユニコーンドナーの発見から、リザーバーの減少、部分的なCCR5保護、および移植片対リザーバーの反応をどのように再現するかという問題に焦点を移しているため、興味深いものである。
これらはすべて、薬物治療と遺伝子編集によって達成可能である可能性があり、研究は進んでいます。 すでに進行中 その趣旨に。
「全体として、ベルリンの 2 人目の患者 B2 の症例は、持続性リザーバーの大幅な減少により、ホモ接合性 CCR5Δ32 媒介ウイルス耐性とは無関係に HIV 治癒につながる可能性があることを示唆しています。」 研究者たちは論文にこう書いています。
「これは、長期的な寛解と治癒を目指す戦略において、HIVの保有源を調節し、潜在的に排除することが非常に重要であることを強調しています。」
結果は以下で発表されました。 自然。
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#7回目のHIV寛解によりより多くの人々の長期治療への期待が高まるScienceAlert
2025-12-01 16:04:00