フィラデルフィア小児病院のジョン・ガーミラー医師が11歳の患者とポーズをとる。 [+] 遺伝子治療のおかげで聞こえるようになりました。
フィラデルフィア小児病院
食品医薬品局（FDA）が鎌状赤血球貧血と血液疾患ベータサラセミアに苦しむ患者向けに設計されたCRISPR療法の歴史的な承認を発表してから12か月が経ちました。
CRISPR のような医療技術の次のブレークスルーを常に探しているベンチャー投資家として、私はパラダイムを変える可能性のある初期段階のライフサイエンスの開発に特に興味を持っています。
再プログラムされた幹細胞から次世代の遺伝子編集まで、2024 年にはさまざまな慢性疾患や遺伝性疾患の新しい治療法となる可能性を秘めた驚くべき発展が見られます。
ここでは、今後数年間で最も期待できると思われる 5 つの新たな進歩を紹介します。
画期的な幹細胞治療で視力を回復
目のドーム状の最外層である角膜を覆う脆弱な細胞層は、火傷、感染症、目の炎症性疾患、さらには特定の薬の副作用によって簡単に損傷を受ける可能性があります。これは角膜上皮幹細胞欠損症として知られる症状で、視力喪失、特に重篤な場合には失明につながる可能性があります。
これまで、ドナー移植によって角膜を置換しようとする試みのほとんどは、免疫系による拒絶反応により失敗に終わりました。ところが先月、 紙 ランセット誌は、眼科教授西田幸治氏率いる大阪大学のチームが実施した世界初の臨床試験について述べ、再プログラムされた幹細胞を用いて重度の角膜眼疾患を患う4人の患者の治療に成功したと発表した。
「来年前半には大規模な臨床試験を開始する予定です」と西田氏は言う。 「iPS細胞は、角膜内皮疾患や網膜色素変性症などの網膜疾患を含む他の眼疾患の治療にも使用できると信じています。」
人工卵巣の実現は目前に迫っている
アメリカ疾病予防管理センターによると、15～49歳の女性の13.4％が、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）や子宮内膜症などの症状から特定の薬剤の影響まで、さまざまな原因で生殖能力に障害を抱えているとのこと。
科学者たちは長年にわたり、人工卵巣の開発を通じてこの問題に取り組もうとしてきたが、卵胞が成熟して卵子を産生するために何が必要なのかについての理解が限られているために、この研究は長い間妨げられてきた。思春期以降、女性には約 300,000 個の卵胞があり、その一部が定期的に活性化して成長プールに入ります。このプロセスは閉経まで毎月繰り返されます。
今年初め、ミシガン大学の科学者らは、 作成されました 最先端の細胞および遺伝子マッピング技術を使用して、提供された5つの卵巣を研究することにより、ヒトの卵子形成に関する最初の「細胞アトラス」を作成しました。科学者たちは、卵胞がさまざまな成熟段階を進むにつれてどのように動き、構造が変化するかを調べることにより、卵胞の成熟を可能にする重要な要素を特定しました。
このプロジェクトを主導したミシガン大学の生物医工学准教授、アリエラ・シカノフ氏は、この理解がPCOSや子宮内膜症の新たな治療法、さらには機能的な人工卵巣の可能性さえももたらす可能性があると予測している。
「卵巣生物学に関するこの新しい知識により、女性不妊症の潜在的な治療法として人工卵巣を作成しようとする際に、より多くの情報が得られるようになります」と彼女は言います。 「卵胞の発育を導き、卵巣環境を調整する能力により、人工卵巣組織は何年も機能し、閉経を遅らせることさえ可能です。」
CAR-T細胞療法は脳腫瘍に新たな希望をもたらす
生存期間の中央値はわずか 15 ～ 18 か月で、まれで悪性度の高い脳腫瘍である神経膠芽腫の診断は、しばしば死刑宣告に近いものとみなされてきました。
これは、患者の免疫細胞を再構築する画期的な方法であるCAR T細胞療法によって変わる可能性がある。過去 10 年間で、すでに血液がんの治療に顕著な変化をもたらしてきました。
今年初め、スタンフォード大学の研究者らは、 実証済み 脳腫瘍の小児患者の脳へのCAR T細胞の注入は、新たな希望をもたらす可能性がある。同時に、他の 3 つの研究グループが次のような研究を実施しました。 示された利点 成人神経膠芽腫患者の脳にCAR T細胞を注入した後の画像スキャンの結果。
これらの結果はすでに非常に楽観的な見方を生み出しており、特定の血液がんに対する初のCAR T細胞療法の開拓に貢献した著名なペンシルバニア大学免疫学教授カール・ジューン氏は、膠芽腫に対するCAR T細胞療法が5年以内にFDAによって承認されるだろうと予測している。年。 （私は今年 6 月に話す機会に恵まれ、彼の洞察について別のコラムをここに書きました。）
ブリッジ RNA は次世代の遺伝子編集を代表する
CRISPR は、単一遺伝子の変異によって引き起こされる希少疾患の治療に革命をもたらすと約束していますが、専門家はすでに遺伝子編集の次のフロンティアを開拓しています。
6月に遡ると、カリフォルニア大学バークレー校の生物工学部門の一部であるアーク研究所の研究者らは、次のような論文を発表した。 Nature の論文 遺伝子転移、つまり生物のゲノム内のある場所から別の場所にジャンプする DNA の能力を制御する方法としてのブリッジ RNA の発見を明らかにしました。
Arc Institute の共同創設者である Patrick Hsu 氏は、これによりより複雑な種類の遺伝子編集が可能になると説明しました。スー氏によれば、CRISPR は DNA を「カット」することしかできないが、ブリッジ RNA は「カット アンド ペースト」を可能にし、任意の 2 つの DNA を再配置して、目的の遺伝子配列を 1 ステップで挿入、反転、または切り出すことができます。
これは、今後数年間で、より広範囲の疾患を治療するために遺伝子編集を使用することに多大な影響を与える可能性があります。 「慢性、急性を問わず、多くの病気は、1 つの遺伝子内の少数のヌクレオチドによって引き起こされるのではなく、多くの場合、多数の遺伝子にまたがる遺伝子継代の欠落、反復、逆転など、より大規模な遺伝的変異によって引き起こされます」とスー教授は言います。 「Bridge RNA の強力で柔軟なエディターは、これらの病気の原因となる遺伝子配列を完全に置き換えるのに役立つ可能性があります。」
遺伝子治療により聴覚障害のある子供が初めて聞こえるようになった
私たちのほとんどはオトフェリン (OTOF) 遺伝子について聞いたことはありませんが、この遺伝子は、音が耳から脳に伝達されるようにするタンパク質の生成を通じて、私たちの聴覚能力に不可欠な役割を果たしています。
世界中の少数の人は遺伝性の突然変異を持って生まれます。これは、この遺伝子に欠陥があり、人間の声を聞いたことがないほど重度の聴覚障害を持っていることを意味します。
今年初め、フィラデルフィア小児病院の主治外科医ジョン・ガーミラー率いるチームは、 発表された結果 これは、11歳の少年の内耳の細胞に少量の機能するOTOF遺伝子を単回注入することで、彼の遺伝性難聴を治療した、人類初の遺伝子治療法によるものである。
この手順は劇的な結果をもたらしました。 「私たちの最初の患者は、生涯一度も音を聞いたことがありませんでした」とガーミラー氏は言う。 「実験手順から約 2 週間後、彼は音に気づき始め、音の強さと明瞭さが徐々に増してきました。すぐに、父親が彼に話している音や、フィラデルフィアの路上を走る車の音が聞こえるようになりました。とてもうれしかったです。」
2025 年には間違いなくさらにエキサイティングな医療の進歩が見られることを楽しみにしています。
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