2022 H5N1 は気道内でよりよく結合し、複製しますか?

今年4月にテキサス州の農場労働者におけるH5N1クレード2.3.4.4bの最初の症例が報告されて以来、12月20日現在、ヒトで確認されたH5N1症例数は米国で64名に急増し、カリフォルニア州では34名となっている。一人で。しかし、2003年以来、H5N1型ウイルスの致死率は52％と高いにもかかわらず、これまでのところ死者は出ていない。米国では63人の感染者が軽症だったが、12月18日、CDCはルイジアナ州の患者がH5N1型感染症の重症例で入院したと報告した。乳牛で蔓延している H5N1 クレード 2.3.4.4b の遺伝子型 B3.13 は 63 人に感染を引き起こしましたが、ルイジアナ州の患者は H5N1 クレード 2.3.4.4b の遺伝子型 D1.1 に感染していました。野鳥や家禽からも検出されています。

ルイジアナ州の症例は、症状が急速に急性呼吸窮迫症候群に進行し、集中治療が必要となったカナダのブリティッシュコロンビア州の十代の若者と似ている。ブリティッシュコロンビア州のティーンエイジャーも、野鳥や家禽で見つかったD1.1遺伝子型に感染した。

H5N1 クレード 2.3.4.4b は鳥類の受容体に対する特異性を保持しているため、ヒトの症例のほとんどが軽症である理由が説明されています。鳥類の受容体に対する特異性は、これまでヒトからヒトへの感染が報告されていない理由も説明します。 H5N1 クレード 2.3.4.4b が種の壁を越えてヒトに感染し、人から人へと広がるためには、ウイルスが上気道の気道上皮の細胞に効率的に感染する必要があります。プレプリントサーバーに投稿された研究（まだ査読されていない）で、研究者らは、H5N1クレード2.3.4.4bが2005年のH5N1クレード2.1.3.2よりも呼吸上皮に付着し、より効率的に複製されることを発見した。

「研究によると、鼻上皮細胞では複製効率の増加が認められました。細胞内のポリメラーゼ活性を独立して評価したところ、有意なウイルスポリメラーゼ活性は存在しないことが示唆されました。これは、細胞内の複製効率が細胞因子によって寄与されている可能性があることを意味しますが、それはまだ不明です。」言った ヒンドゥー教。 「野鳥から人間への感染の致死率は50％と推定されていますが、特に無症状者のスクリーニングは一般的に行われていないため、分母は実際には分かりません。」

「データは、現在流行している2.3.4.4b H5N1ウイルスによる人への感染リスクが増加している可能性を示唆しており、それが人による適応の機会を促進する可能性がある」と著者らは警告している。雑誌に掲載された論文によると 科学研究室で行われた研究では、ヘマグルチニン部位の 1 つ (226L) における単一の突然変異が、受容体の特異性を鳥からヒトに変えるのに十分であることを示しました。 「自然界では、この単一の突然変異の発生は、人類のパンデミックリスクの指標となる可能性がある」と編集者の要約は述べている。

プレプリント研究の研究者らは、2022年から蔓延しているH5N1ウイルスが「2005年のH5N1ウイルスや季節性H3N2ウイルスと比べて、人間の気道の細胞により大量に付着し、より効率的に複製されている」ことを発見した。インフルエンザ A ウイルスには、上気道に付着して複製する能力があり、ウイルスの感染と伝播を引き起こす可能性がありますが、下気道の細胞に付着する能力は、重篤な呼吸器疾患を引き起こす能力と関連しています。 。この研究では、現在流行しているH5N1ウイルスは上気道の適度な数の上皮細胞に付着しているが、2005年のウイルスはその能力を示さないことが判明した。

鳥インフルエンザ A ウイルスは鳥の消化管およびヒトの下気道に存在するシアル酸に結合することを好むのに対し、ヒトのインフルエンザウイルスはヒトの上気道に豊富に存在するシアル酸に優先的に結合します。 「したがって、ヒトへの効率的な感染とヒト間の伝播のためには、A型インフルエンザウイルスが鳥とヒトの受容体レパートリーの違いを克服して、ヒトの上気道の細胞に付着して複製する必要がある」と研究者らは書いている。また、ウイルスが人々の間で広がるためには、エアロゾルを介して効率的に広がる能力を獲得する必要があります。しかし、フェレットを使った研究では、H5N1クレード2.3.4.4bは空気感染では非効率的だが、接触感染では拡散効率が高いことが判明した。

実験室での研究に基づいて、研究者らは、現在流行しているクレード 2.3.4.4.b H5N1 ウイルスが、十分に特徴付けられているクレード 2.1.3.2 の H5N1 ウイルスよりもヒトの気道によく付着することを発見しました。 「この違いは、ヒト呼吸上皮細胞におけるより効率的な複製とより強力な自然免疫応答に寄与した可能性が高い」と研究者らは書いている。 「私たちのデータは、2005 年 H5N1 ウイルスとは対照的に、2022 年 H5N1 ウイルスが上気道組織と下気道組織に豊富に付着していることを示しています。これは、2022 H5N1 ウイルスの受容体結合レパートリーが拡大し、ヒトの上気道および下気道の受容体に結合していることを示唆しています。」ヒトの気道における H5N1 ウイルスクレード 2.3.4.4.b の効率的な付着は、より効率的な複製にも関連していました。