20年前、免疫システムががんを治癒できるとはほとんど誰も信じていませんでしたが、ジョン・ハーネンは免疫システムの研究を続けました。

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2024-11-17 12:00:00

患者自身の免疫システムを強化して腫瘍を除去しますか?ジョン・ハーネンは、20年前、免疫療法をほとんど誰も信じていなかった頃のことをよく覚えています。 「アメリカやヨーロッパの主要な会議で私がこのことについて話し始めるとすぐに、ホールは空になりました。実際に免疫システムでガンを除去できると考えていたのは、一部の筋金入りの人だけでした。」

現在、ほとんどの病院では転移性がんの治療に免疫療法を提供しています。 免疫腫瘍学は定期的に新たな進歩を遂げています。 11 月 21 日、ハーネンはこれらの革新への貢献に対してボブ・ピネドがんケア賞を受賞します。

CV 腫瘍免疫医

ジョン・ハーネン (1959 年、シッタード) はライデンの LUMC の教授であり、ローザンヌのヴォードワ大学病院センターの黒色腫診療所長です。 1997 年以来、AVL/NKI で免疫システムをがんに対してどのように利用できるかについて研究しています。今年、彼はその業績、特に転移性皮膚がんに対する TIL 療法の研究に対して ESMO 生涯功績賞とボブ・ピネドがんケア賞を受賞しました。

2 年ごとにこの賞を授与する KNAW は、特にいわゆる TIL 療法への取り組みにより、ハーネンを先駆者と呼んでいます。 LUMC のトランスレーショナル免疫学の教授であり、アントニ・ファン・レーウェンフック/オランダがん研究所 (AVL/NKI) の研究リーダーとして、彼は 15 年以上にわたり、身体自身の免疫細胞を利用したこの新しい治療法に取り組んできました。転移性腫瘍を除去するために増殖します。

TILは固形腫瘍患者を治癒できる初の細胞療法で、昨年から転移性皮膚がんの治療費として払い戻されている。ハーネン率いる 大規模な臨床研究 そして、薬の承認を得るために、すぐに結果をEMAに提出したいと考えています。民間投資家なしでこれを達成した学術機関はまだありません。 「これは当社の製品が効果的であることを証明し、他のヨーロッパの病院でも利用できるようになるでしょう。さらに、商業団体よりもはるかに安価にこれを行うことができました。」

この研究では、患者のほぼ半数がTIL療法に反応することがわかりました。 「これは皮膚がんの通常の治療に比べて2倍以上です。これらは化学療法や他の免疫療法が効かなくなった患者たちなので、これは良い結果だ。」

免疫療法を研究する際、最初は抵抗がありましたか?

「はい、ここAVL/NKIにもあります。当時は、主に化学療法と一部の標的療法の最適化に重点が置かれていました。 DNA の解明がますます上手になるにつれて、どの DNA エラーが悪性腫瘍の挙動に関与しているのかも明らかになりました。これらのエラーに対する「ブレーキ」を見つけることができれば、解決策は得られる、とほとんどの研究者は考えていました。しかし、がんには適応性があり、このような種類の標的治療をうまく回避することができます。その結果、TILなどの免疫療法に関する私たちの研究は、実際に効果があると考えていた人はほとんどいなかったにもかかわらず、容認されました。」

5～6週間後に培養は完了し、細胞数は約100億～500億個になります。

それでも、TIL療法は効果があります。それを説明してもらえますか？

「TIL は腫瘍浸潤リンパ球の略です」 [lymfocyten zijn een groep witte bloedcellen]。腫瘍は、周囲の組織を免疫細胞に対して敵対的にするなど、私たちの免疫システムを回避することに非常に優れています。一部の免疫細胞は依然として腫瘍に到達することができますが、その後環境によって麻痺してしまいます。これらの細胞を患者から採取し、研究室で再活性化して増殖させることで、腫瘍を除去するために患者に戻すことができます。

「まず、2～4センチメートルの転移を探し、それを外科的に切除します。 1つで クリーンルーム これを細かく切り、細胞を溶液に浸し、そこに成長因子を加えます。 5 ～ 6 週間後に培養は完了し、約 100 ～ 500 億個の細胞が追加の成長因子とともに増殖します。 [eiwitten die de celgroei bevorderen] 点滴によって投与されます。

「非常に多くの細胞を戻す場合、すでにリンパ球で満たされているシステムではこれを行うことはできません。化学療法でそれらを一時的に除去することでスペースが生まれ、戻ってきた細胞が成長因子を利用できる状態が保たれます。」

しばらくは仕事を続けていきたいと思います。多彩で素晴らしいと思います

この治療法は他の種類のがんにも効果がありますか?

「最近、TIL 治療のさらなる適応が見つかっています。たとえば、肺がん患者を対象とした研究が現在進行中であり、子宮頸がんを対象とした研究も行われています。しかし、成長因子の活性化効果により、この治療法には重篤な副作用があり、すべての患者に適しているわけではありません。たとえば、ほとんどの肺がん患者は喫煙歴があり、心血管系の状態が最適ではないことを意味し、他の多くの患者は高齢であるか、集中的な化学療法を受けています。

「リンパ球が増殖すると、他の免疫細胞も一緒に増殖します。適切な TIL をより適切に選択し、他の細胞を濾過する方法を学べば、必要な化学療法や成長因子が少なくなる、より純粋な製品を作成できる可能性があります。できれば、より脆弱なグループの TIL 患者を治療できることを願っています。」

ということは、まだやめる予定はないんですか？

「そうですね、しばらく仕事を続けたいと思います。変化に富んでいて素晴らしいと思います。私は病気の患者を治療すると同時に、この種の細胞治療の将来について一緒に考える大規模な研究グループを持っています。

「また、私が得た研究と知識が退職時に消えないようにすることも本当に楽しいです。そのため、私の仕事を引き継いでくれる医師や研究者の育成も行っています。もちろん、一緒に勉強する同僚や企業と素晴らしいネットワークを構築しますが、最終的にはそれを移転する必要があります。たとえば、企業が当社と協力したいと確信するにはどうすればよいでしょうか?」

このような賞を受賞すると、当然、受賞に至った経緯を思い返します。

TIL 療法のほかに、あなたにとって特に印象に残る科学的貢献は何ですか?

「私は教育に力を入れてきました。免疫チェックポイント阻害剤が登場したとき、その副作用を管理することが課題でした。チェックポイント分子は、免疫システムが暴走して自己免疫反応を引き起こさないようにする免疫細胞上の阻害分子です。これをブロックすると、免疫細胞はがんに対してより活発になりますが、多くの場合、重度の自己免疫反応も引き起こします。私たちは同僚と協力して、これらの副作用に対処する方法に関する実践的なガイドラインを作成しました。」世界中で広く使用されています。

実際にこれらの賞を受賞してどう感じていますか？

「このような賞を受賞すると、当然、受賞に至った経緯を思い返します。そしてそれは単なる偶然ではありません。それはあなたが費やした努力と非常に献身的な努力の結果です。最初の免疫療法が成功すると証明されるずっと前から、私は免疫システムをがんに対して利用できると強く確信していました。結局、それが生理中に真実であることが判明しました。もちろん、適切な場所に行き、適切な人々と働くという役割もありますが、人生の一部にも貢献します。」

あなたはどんな犠牲を払いましたか？

「長時間労働や週60時間から70時間の労働も珍しいことではありません。したがって、多くのことを行うための時間がほとんどありません。私は音楽を聴いたり、劇場に行ったりするのが大好きですが、科学に人生を捧げると決めたときは、選択をしなければなりません。」

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