2つの実験化合物は多発性硬化症を抱えて生きる人々に利益をもたらす可能性がある

多発性硬化症 (MS) は、世界中で 290 万人以上が罹患している慢性自己免疫疾患です。これは、免疫系が神経線維の周囲の保護絶縁体であるミエリン鞘を誤って攻撃し、脳と身体の間の神経信号の混乱を引き起こすことで発生します。症状には、しびれ、うずき、視力喪失、麻痺などがあります。

現在の治療法は炎症を軽減することはできますが、ニューロンを保護したり、損傷した細胞を修復したりする治療法はまだ存在しません。 ミエリン鞘。研究者たちは現在、そのような治療法の開発において大きな一歩を踏み出しました。彼らは、損傷した軸索を再ミエリン化する可能性がある2つの化合物を特定した。

発行済み 日記で 科学レポート、この研究は、カリフォルニア大学リバーサイド校医学部の生物医学教授であるシーマ・ティワリ・ウッドラフ氏とイリノイ大学アーバナ・シャンペーン校の化学教授であるジョン・カッツェネレンボーゲン氏によって主導されました。

「私たちの研究は10年以上にわたる協力関係を表しており、過去4年間はMSやおそらくその他の疾患を治療する強力な可能性を示す新薬候補の特定と最適化に焦点を当ててきました。 神経疾患 脱髄を伴う」とティワリ＝ウッドラフ氏は語った。

研究者らは、Cadenza Bio, Inc. のライセンスを受けたプログラムを立ち上げることができました。同社は現在、MS とともに生きる人々のためのファーストインクラスの治療法としての臨床評価に向けて前進しています。

発見から開発まで

プロジェクトは以下に基づいて構築されます 塩化インダゾールと呼ばれる化合物に関する以前の研究、MSのマウスモデルにおいて再ミエリン化を促進し、免疫系を調節することで知られています。塩化インダゾールは効果的ではあるものの、臨床開発や商業投資に必要な薬理学的特性や特許性を欠いていたとティワリ＝ウッドラフ氏は述べた。

最近UCRを卒業したミカ・フェリ氏率いるティワリ・ウッドラフ氏の研究グループは、化合物を合成したUIUC化学者のカッツェネレンボーゲン氏とソンフン・キム氏と共同で、60を超える塩化インダゾール類似体をスクリーニングした。この共同研究により、マウス モデルとマウス モデルの両方で安全性、有効性、薬物様特性の向上を示した 2 つのリード候補、K102 と K110 が特定されました。 人間の細胞。

2 つのうち、K102 が主要な化合物として浮上しました。研究者らは、これが再ミエリン化を促進するだけでなく、MS治療にとって重要なバランスである免疫機能も調節することを発見した。また、中枢神経系の髄鞘形成細胞であるヒト希突起膠細胞においても有望な結果が示されました。 多能性幹細胞、動物モデルとヒトの疾患の間の翻訳可能性の可能性を示唆しています。

通常の条件下では、希突起膠細胞前駆細胞は、損傷したミエリンを修復するために、ミエリンを生成する希突起膠細胞に成熟します。しかし、MSでは、この自然な修復プロセスが失敗することが多く、永久的な神経損傷につながります。 K102のような化合物による再ミエリン化が成功すれば、より速い神経伝導が回復し、病気に伴う長期的な障害の軽減に役立つ可能性がある。

「K110も有力な候補です」とティワリ・ウッドラフ氏は語った。 「中枢神経系への影響が若干異なり、脊髄損傷や外傷性脳損傷などの他の症状により適している可能性があるため、我々は開発を進めているところです。」

10年以上の開発期間

ティワリ＝ウッドラフとカッツェネレンボーゲンは 12 年以上協力してきました。当初の焦点はMSだが、研究チームはK102とK110が最終的には脳卒中や神経変性などの神経損傷を伴う他の疾患にも適用できると考えている。

Cadenza Bio は現在、ファースト・イン・ヒューマン臨床試験をサポートするために必要な非臨床研究を通じて K102 を推進しています。

「臨床試験がすぐに開始できることを期待しています」とティワリ・ウッドラフ氏は語った。 「長い旅でしたが、発見を現実世界への影響に変えるのがトランスレーショナルサイエンスのすべてです。」