真菌感染症は毎年何百万もの命を奪っていますが、治療法の選択肢は増大する危険に追いついていません。マクマスター大学の科学者たちは現在、そのバランスを変える可能性のある発見を報告している。彼らは、ブチロラクトール A と呼ばれる分子を特定しました。この分子は、 クリプトコッカス・ネオフォルマンス。
クリプトコッカス 感染症は生命を脅かす可能性があります。この真菌は肺炎のような病気を引き起こすことが多く、がん患者や HIV 感染者など、免疫力が低下している人にとっては特に危険です。また、多くの利用可能な薬物に耐性があることでも知られています。他の真菌の脅威も同様の挙動を示します。 カンジダ・オーリス そして アスペルギルス フミガタス。のように クリプトコッカスどちらも世界保健機関によって優先病原体に指定されています。
これらの感染症の重症度にもかかわらず、医師が選択できる主要な抗真菌治療の選択肢は 3 つだけです。
限られた治療法と有毒な副作用
最も効果的な抗真菌薬は、アムホテリシンと呼ばれるクラスに属します。しかし、これらの薬は病原体だけでなく患者にも害を及ぼすことで悪名高いです。マクマスター教授の生化学・生物医科学部のジェリー・ライト教授は、アムホテリシンはよく「アンホ」と呼ばれると冗談を言っている。ひどい「人体に深刻な毒性を及ぼすためです。
「真菌細胞は人間の細胞によく似ているので、真菌細胞に害を与える薬剤は私たちにも害を及ぼす傾向があります」と彼は言う。 「それが、患者が利用できる選択肢が非常に少ない理由です。」
残りの 2 つの抗真菌薬クラス、アゾールとエキノカンジンは、特に抗真菌薬に対する効果がはるかに低いです。 クリプトコッカス。ライト氏によると、アゾールは菌を殺すのではなく、菌の増殖を遅らせるだけだという。エキノキャンディンは対しては役に立たなくなった クリプトコッカス 広範な耐性による他のいくつかの真菌。
新しい戦略のためにヘルパー分子に目を向ける
承認された薬剤がほとんどなく、抗真菌薬パイプラインの進歩がほとんどなく、耐性が上昇しているため、研究者は現在、アジュバントとして知られる化合物を使用する別のアプローチに焦点を当てています。
「アジュバントは、薬のように実際に病原体を殺すわけではないが、その代わりに既存の薬の影響を非常に受けやすくするヘルパー分子です」とマイケル・G・デグルート感染症研究所（IIDR）のメンバーであるライト氏は説明する。
可能性のあるアジュバントを見つけるには クリプトコッカス 治療を受けやすいため、ライトのチームはマクマスターの広範な化学ライブラリーから数千の化合物をスクリーニングした。
見落とされた分子を再発見する
研究者らはすぐに有望な候補者を特定した。ブチロラクトール A は、特定の Streptomyces 細菌によって生成される分子で、数十年前から知られていましたが、ほとんど無視されていました。この化合物をエキノカンジン薬と組み合わせると、それらの薬が単独では除去できない真菌を殺すことが可能になりました。
当初、研究チームはこの分子がどのように機能するのか理解できず、無視するところでした。
「この分子は1990年代初頭に初めて発見されましたが、それ以来誰も実際に調べたことがありませんでした」とライト氏は言う。 「だから、それが画面に現れたとき、私の最初の本能はそこから立ち去ることでした。私はこう思いました。『これは既知の化合物で、アムホテリシンに似ています。単なる別の有毒分子であり、時間をかける価値はありません。』
粘り強さが報われる
ライト氏は、ポスドク研究員のシュエフェイ・チェン氏の粘り強さのおかげでプロジェクトが継続したと述べた。
「初期段階では、この分子の活性は非常に良好であるように見えました」とライトの研究室で働くチェンは言う。 「抗真菌薬の種類全体を復活させる可能性が少しでもあるなら、それを研究する必要があると感じました。」
何年にもわたる詳細な調査が続き、ライトはそれを「骨の折れる調査と探偵の仕事」と表現した。この取り組みにより、最終的にブチロラクトール A がどのように機能するかが明らかになりました。
分子がどのようにして致死性真菌を無力化するのか
さらなる実験により、この分子が同様の影響を与えることが示されました。 カンジダ・オーリス。チームは、同じくIIDRのメンバーであるマクマスター教授ブライアン・クームズの研究室の研究者らと協力した。これらの結果は、この発見が単一の病原体を超えた幅広い臨床的可能性を秘めている可能性があることを示唆しています。
10 年以上の開発期間
最近ジャーナルに掲載された研究結果についてライト氏は述べている 細胞10年以上にわたる研究を代表するものです。
「ブチロラクトールAを私たちのレーダーに載せた最初の検査は2014年に行われた」と彼は指摘する。 「11年以上が経ち、ほぼ全面的にチェン氏のおかげで、我々は合法的な薬剤候補と、他の新薬を使って攻撃する全く新しい標的を特定した。」
この画期的な進歩は、ライトの研究室が過去 1 年間に発見した 2 番目の抗真菌化合物と 3 番目の新しい抗菌剤を示しています。
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#11年間の研究を経て科学者たちは致死性真菌の新たな弱点を解明
2026-01-22 07:07:00