科学者がマウスの花粉誘発性くしゃみや喘鳴に対する強力な保護を実証するため、単一の抗体鼻スプレーはいつかアレルギー緩和を変える可能性があります。
勉強： マグワート花粉に対する鼻腔内モノクローナル抗体は、アレルギー性鼻炎と喘息のマウスモデルでアレルギー性炎症を軽減します。画像クレジット：Josep Suria / Shutterstock
ジャーナルに掲載された最近の研究で 免疫学のフロンティア研究者グループは、感作マウスにおけるムグワート花粉誘発アレルギー性鼻炎と下気道炎症を防ぐことを、鼻腔内アレルゲン特異的免疫グロブリンG1（IGG1）モノクローナル抗体（MAB）が予防するかどうかをテストしました。
背景
現在、都市部の住民の3人に1人が、世界中で空中の花粉数が登るにつれて季節のくしゃみが適合していると報告しており、マグウォートブルームは主要な犯人の1つです。丸薬とスプレーは瞬間的な緩和を提供しますが、アレルゲン特異的免疫療法（AIT）は、耐性を持続する前に長年の注射を必要とします。しかし、アレルギー性の炎症が息苦しい鼻から喘鳴の肺にこぼれるとき、緊急治療室はまだ満たされています。
鼻粘膜は最初の戦場であるため、科学者は、抗体シールドがその表面に直接噴霧されると、IgE腕のマスト細胞が噴出する前に花粉を和らげることができるかどうかを調査しています。このような局所的なパッシブ予防接種に関する厳格な動物データは依然として不足しているため、さらなる研究が緊急に必要です。
研究について
研究者は、マウスIgG1 mAbsを産生しました Artemisia vulgaris （A. vulgaris）骨髄腫細胞を伴う免疫バグアルビノラボ飼育/C（BALB/C）マウスから脾細胞を融合させることによる花粉。酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISAS）は5つのクローンを特定し、クローンXA19はヒトおよびマウスのIgE結合を阻害しました。 アートV 1。精製されたXA19は、3つのアレルゲンの課題のそれぞれの1時間前に、雄のBALB/Cマウス（20μg、約1 mg/kg）に対して鼻腔内で投与されました。
感作により、花粉抽出物の2つの腹腔内注射が卒業生に吸着された後、エアロゾルと1,000のタンパク質窒素単位（PNU）の抽出物を提供するエアロゾルと鼻腔内の課題が続きました。
対照群は、リン酸緩衝生理食塩水（PBS）単独または抗体なしの花粉を受けました。転帰には、耳への浸潤過敏症、鼻摩擦の頻度、およびメタコリン後の全身プレチスモグラフィーによって測定された気道の過敏性（AHR）が含まれます。
研究者は、肺および鼻腔組織で盲検化された組織病理学を行いました。それらは、ELISAを使用した組織ホモジネートで、Tヘルパータイプ2（TH2）サイトカイン、インターロイキン4（IL-4）およびIL-5を定量化しました。血清総およびアレルゲン特異的IgE濃度も測定しました。統計分析は、グループをpと比較するために使用されました
研究デザイン。概略図は、アルテミシア・vulgaris花粉抽出物によるマウスの感作を示しています （a）モノクローナル抗体XA19による鼻腔内前処理およびその後のアレルゲンチャレンジに続いて （b）。
研究結果
in vitroで、XA19は粗花粉へのヒトIgEの結合を18％減少させ、組換え アートV 1 52％で、他のすべてのクローンを上回ります。 XA19はまた、粗花粉抽出物へのマウスIgEの結合を22％阻害しました。 in vivoでは、抗体処理と未処理の花粉感染群の両方が、総総およびアレルゲン特異的IgEを示し、感作を確認しました。ただし、循環力は、治療後も有意な差はありませんでした。
変化のない全身IgEにもかかわらず、XA19前処理は、PBS暴露マウスで観察されたベースライン値への感作コントロールと低下した鼻腔を下げたコントロールと低下した即時耳噴射応答を即座に削減しました。
肺機能はこれらの臨床的利益を反映しています。未処理の感作マウスはAHRの3倍の上昇を示しましたが、XA19保護された動物は、ナイーブコントロールと統計的に区別できない一時停止（PENH）値を示しました。
組織学的には、抗体処理マウスの肺は無傷の胸膜と肺胞中隔を保持し、軽度の境界リンパ球袖袖と散発性ゴブレット細胞メタプラシアのみを備えています。少数の気管支では、低悪性度の焦点周囲リンパ球浸潤および軽度のゴブレット細胞メタプラシアが観察されました。好酸球が豊富な浸潤と広範囲にわたるゴブレット細胞過形成は、未処理のカウンターパートで支配されていました。
抗体群からの鼻タービネーションは、最小限の壊死と無視できる破片で繊毛上皮を維持しましたが、コントロールは絶滅、薄層 – プロプリアのリモデリング、および密な細胞破片質量を示しました。凝集炎症スコアは、上気道では3.4から0.6（スケール0-9）に減少し、肺では5.8から1.2（スケール0-7）に減少しました。
サイトカインプロファイリングは、これらの形態学的傾向をサポートしました。コントロールマウスの肺ホモジネートは、TH2環境に典型的なIL-4およびIL-5レベルが高い。抗体前処理は両方のサイトカインを半分にし、2型偏光が減衰したことを示しました。
アレルゲン後のチャレンジ、インターフェロンガンマ（IFN-γ）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、およびIL-17レベルは、すべてのコホートで重要でない傾向を示しましたが、変化はグループ間で大きく異なりませんでした。このパターンは、治療の利点が、TH1またはTH17免疫へのシフトを促進するのではなく、TH2応答を抑制することに起因することを示しています。
計算ドッキングは、XA19の相補性決定領域がどのようにシステイン安定化した「ディフェンシン様」ヘッドを留めているかを示しました アートV 1ヒトIgEエピトープが豊富なドメインは、立体障害を引き起こす可能性があります。
堅牢な保護が観察されましたが、治療済み動物にはいくつかの軽度の残留病理学的変化が残っており、その効果が絶対的ではないことを示しています。ただし、Mugwort花粉の複数のアレルゲンを考慮して、Xa19がより広いアレルギー反応をブロックする正確なメカニズム、およびマスト細胞または好塩基球の活性化を直接防止するかどうかはまだ解明されていません。
マグワート花粉にはさまざまなアレルゲンが含まれているため、抽出物反応性IgEの部分的な遮断は依然として堅牢な保護に翻訳されており、の支配を強調しています。 アートV 1 駆動疾患。
一緒に、これらのデータは、局所的に配信された単一のMABが、エントリのポータルでアレルゲンを傍受し、鼻のプライミングを防ぎ、全身のIgE産生を変えることなく下部気道への炎症を止めることができることを示しています。
結論
要約すると、アレルゲン特異的IgG1 mAbクローンXa19の鼻腔内投与は、マウスのマグワート花粉誘発性鼻炎および喘息に対する迅速、非侵襲的、および広範囲の保護を提供しました。粘膜の最前線でアレルゲンを中和し、IL-4駆動型炎症を下げることにより、抗体は正常な呼吸と保存された気道建築を維持し、気道建築を保存しました。
この研究では、正式な毒性は評価されていませんが、動物には局所的な刺激や苦痛は見られませんでした。調査結果は、小さなマウスコホート、単一の抗体用量、およびアイソタイプコントロールグループのないものに基づいて予備的です。
投与量を最適化し、特異性を確認し、長期的な安全性を評価するには、追加の研究が必要です。これらの発見は、長年にわたるAITの有望なアドオンまたは代替としてのローカライズされたパッシブ予防接種を強調しており、ユーザーフレンドリーな鼻スプレーが花粉症の症状を管理し、人間化された抗体とムコ吸着形成が完全に開発されると、医療負担を軽減するのに役立つことを示唆しています。
ジャーナルリファレンス：
- Tabynov K、Nedushenko I、Tilakova E、Sergazina A、Bolatbekov T、Fomin G、Nurpeissov T、Vaghasiya U、Petrovsky N、Demyanov A、Lebedin YおよびTabynov K（2025）Modemaglonal Antibodies n Mugwort in All Gwort in All Gwort Plleniaそして喘息。フロント。イムノール。 16。doi：10.3389/fimmu.2025.1595659、
1752541020
#鼻抗体スプレーは花粉のトリガーされたアレルギーと喘息からマウスをシールドします
2025-07-15 00:43:00