クレジット: Vlada Karpovich (Pexelsより)
新型コロナウイルスとの戦いでは、4年以上もの間、ある疑問がつきまとってきた。なぜこの感染症は高齢者に重篤な症状を引き起こすのか？世界中の医学研究者らが原因の一部を解明したが、全体像は解明されていない。しかし、この疑問は消えていない。
2020年にパンデミックが始まって以来、高齢者が重症化、さらには致命的なCOVID-19の大きなリスクにさらされていることは明らかだ。しかし、糖尿病、心臓や肺の疾患、感染症の症状を悪化させる可能性のある加齢に伴うその他の慢性的な変動性など、併存疾患を考慮した研究にもかかわらず、高齢者が感染しやすい根本的なメカニズムは必ずしも明らかではなかった。
これまで科学者たちは、高齢化社会における重症COVID-19のリスク増加の原因として、免疫システムの調節不全、加齢に伴う過剰な血液凝固傾向、適応免疫システムの主要メンバーであるT細胞とB細胞の全体的な減少を挙げてきた。そして、これらすべての要因が影響している可能性はあるが、避けられない疑問が浮かんでくる。それは「なぜ？」ということだ。
新しい多施設 臨床研究、 報告 サイエンス・トランスレーショナル・メディシン誌に発表されたこの研究は、高齢者の予後不良をめぐる謎の一部を解明し、包括的な答えを提供している。カリフォルニア大学サンフランシスコ校の科学者と全米各地の協力者は、大規模な長期臨床コホートを研究することで、感染の進行を調べた。研究対象者は、非常に若い人から非常に高齢の人まで多岐にわたる。
「私たちは、老化が宿主に与える影響を評価しました 免疫反応 「血液や上気道、そして鼻腔の微生物叢にも影響が及んでいる」と、この研究の筆頭著者であるホアン・ヴァン・ファン博士は報告している。
ファン氏は、この調査は18歳から96歳までの1,031人の「ワクチン未接種」患者を対象とした前向き多施設コホート試験であると説明し、年齢に関係なく試験対象者全員がCOVIDで入院していたと付け加えた。ファン氏によると、この試験の目的は、年齢がSARS-CoV-2の感染に対する反応にどのような違いをもたらすかを見ることだった。
ファン氏と同僚たちは、研究を始めるにあたり、年齢とウイルス排除能力の低下には相関関係があることを知っていた。また、高齢の患者は体内の炎症反応や免疫反応の乱れが大きくなる可能性も高いことも知っていた。
悪い、 疫学的研究 高齢自体が重症COVID-19の大きな危険因子であることは以前から示されてきた。75歳以上の成人は、若年層に比べてCOVID-19で死亡する可能性が140倍高い。
しかし、強力な疫学的パターンがあるにもかかわらず、高齢者がウイルスの濃度が高い傾向がある理由など、老化の影響の背後にある中核的な生物学的理由は依然として不明のままである。その理由を解明するため、研究チームは答えを導き出すために一連の高度なテストを実施した。
「私たちはマスサイトメトリー、血清タンパク質プロファイリング、抗SARS-CoV-2抗体検査、血液と鼻のトランスクリプトミクスを実施しました」とファン氏は論文に記し、血液と鼻の綿棒検体の分析が研究の鍵だったと強調した。なぜなら、ウイルスは血液と上気道の両方に多く存在するからである。彼らの検査結果は、新しいデータと新たなレベルの理解をもたらした。
「高齢化は、入院時のSARS-CoV-2ウイルス量の増加、ウイルス除去の遅延、血液と上気道の両方でのI型インターフェロン遺伝子発現の増加と相関している」とファン氏は続けた。
「また、年齢に依存した自然免疫シグナル伝達経路の上方制御と適応免疫シグナル伝達経路の下方制御も観察しました」とファン氏は述べ、さらに、自然免疫系の単球産生が増加する一方で、適応免疫系のナイーブT細胞とB細胞は低下していると説明した。
若い患者と異なり、高齢患者はより活発な自然免疫経路と炎症誘発性遺伝子およびサイトカインの持続的な増加を示しており、加齢により炎症反応を抑える身体の能力が損なわれる可能性があることを示唆している。さらに、インターロイキン-6などの疾患重症度のバイオマーカーは、最高齢患者で最も顕著であった。これらのデータを総合すると、年齢が重症COVIDの主要なリスク要因である理由についての洞察が得られる、と研究チームは結論付けた。
「私たちの研究は、老化がウイルス除去の障害、免疫シグナル伝達の調節不全、炎症誘発性の遺伝子とタンパク質の持続的かつ潜在的に病的な活性化と関連していることを発見しました」とファン氏は付け加え、この新たな発見が特に高齢者を対象とした治療法への道を開くかもしれないことを示唆した。
「これらの違いは、重症のCOVID-19に罹患した高齢者が、特定の炎症性サイトカインを標的とした免疫調節療法に対して異なる反応を示し、おそらくより好ましい反応を示す可能性を示唆している。」
詳しくは：
Hoang Van Phan 他「宿主-微生物マルチオミクスプロファイリングにより、COVID-19 免疫病理に関連する加齢依存性の免疫調節異常が明らかに」、Science Translational Medicine (2024)。 DOI: 10.1126/scitranslmed.adj5154
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引用: 高齢化が重症化、さらには致命的なCOVIDにつながる理由についての新たな考察 (2024年6月15日) 2024年6月15日にhttps://medicalxpress.com/news/2024-06-age-linked-severe-fatal-covid.htmlから取得
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#高齢化が重症化さらには致命的なCOVID19につながる理由についての新たな考察
2024-06-15 15:10:01