高リスク女性の乳がん予防におけるアナストロゾールの有効性はエストロゲンレベルに関連している

で発表された新しい研究 ランセット腫瘍学 議論します の効能 アナストロゾールは、乳がんのリスクが高い閉経後の女性の乳がんを予防するために使用される分子です。

勉強： 高リスクの閉経後女性における乳がん予防におけるアナストロゾールの有効性に対するベースラインのエストラジオール血清濃度の影響：IBIS-II予防試験の症例対照研究。 画像クレジット: Ground Picture / Shutterstock.com

乳がんにおけるエストロゲンの役割

閉経後の女性における乳がんのリスクは、エストラジオールとテストステロンの基準濃度が高いほど増加します。 しかし、これらのホルモンの存在の増加が、乳がんの予防または治療におけるホルモン標的療法の有効性にどのような影響を与えるかは明らかではありません。

これらのホルモンの高レベルと、遊離ホルモンの高レベルをもたらす性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルの低下は、閉経後女性の乳がん、特にエストロゲン受容体（ER）陽性がんの危険因子として知られています。

アナストロゾールは、アンドロゲンをエストロゲンに変換するアロマターゼと呼ばれる酵素の活性を抑制し、エストロゲンレベルを高めます。 以前の報告では、アロマターゼ阻害剤はエストラジオール濃度が高い女性を保護するが、検出できない濃度の女性は保護しないことが示されています。 しかし、他の研究では矛盾する結果が得られました。

現在の研究では、ホルモンレベルが閉経後の女性の乳がん管理におけるアロマターゼ阻害剤、特にアナストロゾールの有効性結果に影響を与えるかどうかを調べた。

研究は何を示しましたか?

この研究のデータは、進行中のIBIS-II予防試験から得られたもので、乳がん発症リスクの高い40～70歳の閉経後女性を無作為に割り付け、5年間毎日経口アナストロゾールまたはプラセボを投与した。 測定された結果には、ベースラインのエストラジオール濃度とSHBGの濃度の比と試験期間内の乳がんの発症との関連が含まれていました。

参加者の中には、試験中または試験開始前の 3 か月以内にホルモン補充療法を利用した人はいませんでした。 乳がんを発症した各女性は、同じ治療グループ内の同じ年齢、同じ追跡期間を持つ2人の対照とマッチングされたが、それ以外は無作為に選ばれた。

この研究は、ホルモン比の四分位増加による症例の相対的な増加を決定することを目的としていました。 乳がん予防の観点から、プラセボと比較してアナストロゾールを使用することの相対的な利点を確立することに加えて、乳がんリスクに対する比率の影響も評価されました。

研究結果

2003 年 2 月から 2012 年 1 月までに 3,800 人を超える女性が採用され、追跡期間の中央値は 131 か月でした。 この期間中に、アナストロゾール投与群では乳がんが85件発生したのに対し、プラセボ投与群では165件であった。つまり、プラセボ投与群では8.5％が乳がんを発症したのに対し、アナストロゾール投与群では4.4％が乳がんを発症したことが示された。

アナストロゾール群の症例 72 名と対照 140 名を、プラセボ群の症例 142 名と対照 274 名と比較すると、後者のグループのみ、ベースラインのホルモン比が高いほど乳がんのリスクが高い傾向にあり、症例数が 25% 多かった。比率が上がった。

乳がんリスクに対するこの比率の影響は、プラセボ群では 20% 上昇しました。 ER 陽性腫瘍では顕著な差は観察されませんでした。 アナストロゾールの相対的な利点は第 2 四分位以降で観察され、リスクは全体で約 50% 減少しました。

どのような影響があるのでしょうか?

以前の多くの研究と同様に、今回の研究では、ホルモンレベルが高いほど乳がんのリスクが増加するが、SHBG レベルが低いと関連していると報告されています。 この研究は、アロマターゼ阻害剤が、エストラジオール-SHBG比が高い閉経後の女性の乳がん予防に最も効果的であることを初めて実証した。 ただし、比率が低い場合、その効果は最小限になる可能性があります。

これは、エストラジオール濃度が高いほどアロマターゼ阻害剤に対する反応が良好であることを示した別の研究によって裏付けられています。 現在の研究には主に乳がんの家族歴を持つヨーロッパの白人女性が対象となった。

以前、アジュバントとしてアナストロゾールを使用すると、乳房組織密度を低下させ予防するために使用されてきた選択的ERモジュレーター（SERM）であるタモキシフェンよりも遠隔再発を大幅に減少させることが判明しました。 女性の乳がん 乳房上皮内腫瘍を伴う。 別のSERMであるラロキシフェンとは異なり、タモキシフェンの有効性はエストラジオールレベルとの関連性を示さなかった。

ホルモン測定のコストが比較的低いことを考慮すると、この研究結果は、血清ホルモンをより定期的に測定し、リスク管理の決定に組み込む必要があることを示唆しています。 これらの取り組みは、アナストロゾールや他のアロマターゼ阻害剤から最も大きな恩恵を受ける可能性のある女性を特定するのに役立ちます。

これらの結果を検証し、補助療法としてのアナストロゾールの有用性を探求するには、さまざまな人口統計や臨床環境でのより広範な研究が必要です。 SERM とは対照的なアロマターゼ阻害剤の悪影響、性ホルモンと他の危険因子との関連、およびこれら 2 つのクラスから適切な薬剤を選択する際のホルモン濃度の適用についても、将来の研究で調査される必要があります。