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2025-12-30 14:38:00
血液がんが発症するずっと前に、症状を引き起こさない微妙な変化が骨髄に現れることがあります。新しい研究は、慢性炎症が血球が形成される環境を大きく変化させ、臨床診断の何年も前に病気の発症を促進する可能性があることを示しています。
慢性炎症は骨髄を静かに再構築し、その後の白血病の発症に必要な条件を作り出す可能性があります。 研究を示します 欧州分子生物学研究所（EMBL）、マインツ大学医療センター、バーゼル生物医学科の研究者らによって実施された。
この分析により、血液がんの発症のずっと前に現れる造血幹細胞の微小環境における自律炎症回路の存在が浮き彫りになった。
骨髄は毎秒、何百万もの血液細胞と免疫細胞を生成します。このプロセスは、間質細胞をサポートする造血幹細胞と、間質細胞のバランスと再生を調節する免疫シグナル間の緊密な連携に依存しています。
年齢を重ねると、この調整はより脆弱になります。持続的な炎症、老化、または体細胞突然変異は、細胞間のコミュニケーションを混乱させ、正常な再生を遅らせ、突然変異した幹細胞の増殖を可能にする可能性があります。
時間の経過とともに、このプロセスは潜在的クローン性造血（CHIP）につながります。この状態は、60 歳以上の人の約 10 ～ 20％、80 歳以上の人のほぼ 30％ に存在します。
CHIP は症状を引き起こしませんが、リスクは重大です。血液がんを発症する可能性は 10 倍に増加し、心血管疾患と早期死亡のリスクは 2 倍になります。
関連する症状である骨髄異形成症候群 (MDS) は、血球生成の欠陥と進行性の骨髄不全を特徴とします。症例の約 30% が急性骨髄性白血病に進行します。
変異した幹細胞がどのようにして優勢になるかを理解するために、国際研究チームは健康なドナー、BOHemEコホートのCHIP患者およびMDS患者から採取した骨髄サンプルを分析した。研究者らは、単一細胞RNAの配列決定、生検のイメージング、タンパク質分析、および異なる種類の細胞を実験室で一緒に培養（共培養）する機能実験を組み合わせて、骨髄微小環境の詳細な画像を取得した。
その結果、幹細胞の機能を支える正常な間葉系間質細胞が、初期段階から徐々に炎症性間質細胞に置き換わることが示されました。それらが優勢になり、炎症の悪循環が維持されます。新しい細胞は、インターフェロン誘導性のサイトカインとケモカインを大量に放出し、インターフェロン感受性 T 細胞を引き寄せて活性化します。次に、これらの T 細胞は炎症を増幅し、正常な血液形成に影響を与え、骨髄内の血管に変化を引き起こします。
この研究の予期せぬ結果は、変異した造血幹細胞が炎症を直接引き起こすようには見えないということであった。
研究者らは、SpliceUpと呼ばれる計算ツールを使用し、RNAプロセシングの異常なパターンに基づいて、変異した細胞と変異していない細胞を分離することができた。
MDSでは、骨髄（造血幹細胞を取り囲んで支持する領域）の微小環境にある炎症ネットワークが、骨髄が自らを再生して血球を生成する正常な機構を徐々に置き換えて支配します。
さらに、MDS幹細胞は、骨髄内の血球を維持するために不可欠なシグナルであるCXCL12の産生を刺激できず、これがその機能の低下を説明できる可能性がある。
著者らは、血液疾患の初期段階では炎症が中心的な役割を果たしており、骨髄微小環境は将来の介入の重要な標的となると結論付けている。
炎症を軽減したり、インターフェロンシグナル伝達を制御したりするアプローチは、CHIPを患う高齢者の骨髄機能の維持に役立つ可能性がある。また、標的療法と微小環境への介入を組み合わせた戦略は、MDS または急性骨髄性白血病への進行を遅らせたり、予防したりできる可能性があります。
この研究はまた、加齢に伴って強度が低下する慢性炎症が、加齢に伴ってより頻繁に現れる多くの病気と関連しているという考えを裏付ける証拠も提供している。
この結果は、骨髄が造血器官であるだけでなく、全身性の炎症プロセスにおいて積極的な役割を果たしていることを示唆しています。
この研究はドイツとスウェーデンの専門家と共同で行われ、雑誌に掲載されました。 ネイチャーコミュニケーションズ。
記事の写真: EMBL、2025
#骨髄の早期変化は血液がんの発症の前兆となる可能性がある