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新しい研究では、人がピーナッツ、貝類、花粉、ダニなどのアレルゲンに遭遇した後に、最初のドミノ倒しがどのように起こるかが特定されています。
この発見は、こうした重篤なアレルギー反応を防ぐ薬の開発への道を開く可能性がある。
免疫細胞の一種である肥満細胞がピーナッツやダニなどの無害な物質を脅威と誤認すると、認識した脅威に対して即座に第一波の生理活性化学物質を放出することがよく知られています。
皮膚の下、血管の周囲、気道や消化管の内壁に存在する肥満細胞が、蓄えられた生理活性化学物質を同時に血液中に放出すると、即座の全身ショックが発生し、迅速な介入がなければ致命的となる可能性があります。
世界保健機関（WHO）によると、世界の人口の10％以上が食物アレルギーに苦しんでいます。アレルギー率が上昇し続けるにつれて、食物によって引き起こされるアナフィラキシーや喘息の発生率も世界中で増加しています。シンガポールでは、5人に1人の子供が喘息を患っており、食物アレルギーはすでに成人の主な原因となっています。 アナフィラキシーショック。
ジャーナルで報告されているように ネイチャー免疫学デューク-NUS の研究者らが今回発見したのは、これらの生理活性化学物質を含む微粒子マスト細胞顆粒の放出が、インフラマソームと呼ばれる細胞内多タンパク質複合体の 2 つのメンバーによって制御されていることです。これまで研究者らは、これらのインフラマソームタンパク質が免疫細胞内で自発的に集まり、感染を検知すると可溶性化学物質を分泌して免疫系の他の部分に警告を発することしか知りませんでした。
「インフラマソーム成分が、通常は細胞中心部に詰まっている粒子状の肥満細胞顆粒を細胞表面に輸送し、そこで放出されるという、驚くほど重要な役割を果たしていることを発見しました」と、デューク大学病理学教授で、デューク・NUS新興感染症プログラムで研究を主導したソマン・アブラハム氏は言う。「この驚くべき発見により、肥満細胞でアナフィラキシーショックを引き起こす一連のイベントを阻止するために介入できる正確なターゲットが明らかになりました。」
研究者の発見は、肥満細胞に2つのうちどちらかが欠けているマウスを観察していたときに起こった。 インフラマソームタンパク質NLRP3 または ASC。これらの動物はアレルゲンにさらされてもアナフィラキシーショックを経験することはありませんでした。
しかし、肥満細胞のNLRP3とASCタンパク質が集まって個々の細胞内顆粒に結合し、研究者が顆粒小体と呼ぶ複合体を形成し、肥満細胞内の細胞骨格によって形成された軌道に沿った顆粒の移動を促進すると、アナフィラキシーショックが観察されました。これは、顆粒を一連の「線路」に引っ掛けるようなものです。
「マスト細胞が活性化すると、微小管と呼ばれる動的な経路に沿って細胞膜まで急速に顆粒が移動し、これらの顆粒が細胞からすぐに放出されるのを観察しました。しかし、NLRP3 または ASC タンパク質のいずれかが欠乏しているマスト細胞では、細胞内顆粒移動の兆候は見られず、これらの顆粒はいずれも放出されませんでした」と、デューク-NUS 新興感染症プログラムの共同筆頭著者で主任研究科学者のプラディープ・ビスト氏は言う。
NLRP3 と ASC の輸送役割を実証した後、研究チームは既知のインフラマソーム阻害剤に着目し、この現象を阻止できるかどうかをテストしました。
研究者らは、慢性炎症性疾患の臨床試験で使用されているものと非常によく似た、CY-09と呼ばれるインフラマソーム阻害薬を使用して、アレルゲンを導入する前にマウスに治療を施した。研究者らは、前臨床モデルにおいて、この薬でアナフィラキシーショックを効果的に予防できることを発見した。
「インフラマソームタンパク質の活動を特異的に阻害する薬剤を使用することで、マスト細胞の潜在的に有益な他の活動に影響を与えることなく、マスト細胞に予め蓄えられた化学物質の放出を選択的に阻害することができた点は注目に値する」と、中国上海の上海交通大学医学部免疫療法研究所のアンドレア・メンカレッリ氏で、この論文の共同筆頭著者である。
治療法ではありませんが、これは 重度のアレルギー 潜在的に外傷性反応の発症を防ぐための新しいツール。現在、緊急治療は最初の症状が現れた直後に行われます。これらの治療は、効果を発揮するためには限られた時間内に行う必要があり、また、重篤な副作用もあります。
「重度の食物アレルギーを持つ子どもの親が、曝露リスクがあるかどうかわからない状況に遭遇したときに、この薬が安心感をもたらすと思います。免疫システムのこの部分を長期間不活性化することは望ましくありませんが、短期的な保護を提供できる可能性があります」とアブラハム氏は言う。同氏のチームは現在、アナフィラキシーショックに対する最高の保護効果を得るために、この薬の投与量と使用頻度を最適化することに取り組んでいる。「その後、喘息やアレルギー性皮膚反応についても同様のことをしたいと考えています。」
デューク・NUSの研究担当上級副学部長、パトリック・タン氏は次のように語っています。「この画期的な発見は、大きな応用の可能性を秘めており、さらなる研究だけでなく、より重要なことに、重度のアレルギー反応のリスクがある人々の生活の質を向上させるという点でパラダイムシフトを表しています。特に、常にこの不安を抱えながら暮らす幼い子供を持つ親にとっては、希望の光です。」
ソース： デューク-NUS
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#驚くべき発見が重度のアレルギー反応の治療薬開発につながる可能性
2024-06-04 15:14:48