新たな研究により、ウシ血清アルブミン（BSA）やオボアルブミン（OVA）などの一般的な食事性タンパク質が、体の免疫反応を刺激し、小腸がんを減らす可能性があることが分かりました。
勉強： 食物抗原は小腸の腫瘍形成を抑制します。 画像クレジット: Sinhyu Photographer / Shutterstock.com
ジャーナルに掲載された最近の研究では 免疫学の最前線研究者は食事の影響を調査している 抗原 小腸腫瘍の抑制に。
食生活は小腸がんにどのような影響を与えますか？
胃腸がんは世界中で最も多く発症するがんであるにもかかわらず、胃腸（GI）腫瘍の成長を監視するための非侵襲的な診断技術がまだ不足しています。
まれではありますが、小腸に腫瘍が発生することがあります。その多くは症状の発現が遅れるため長期間検出されず、治療結果が悪化する可能性があります。そのため、小腸の発癌を予防または抑制する食事成分を特定することは非常に重要です。
小腸がんは大腸がんよりもはるかにまれであるため、どの食事成分が小腸がんの発生を抑制できるかは不明です。しかし、腫瘍の制御における免疫システムの重要な役割を考えると、研究者は、消化管の免疫反応に影響を与える可能性のある食品成分と細菌が小腸腫瘍の発生に関与している可能性があると仮説を立てています。
研究について
本研究の研究者らは、機能喪失を伴う腸腫瘍形成のマウスモデルであるApcmin/+マウスを使用した。 突然変異 腫瘍抑制遺伝子である大腸腺腫性ポリポーシス（Apc）において。
すべてのマウスは、腫瘍を研究するために、特定病原体フリー（SPF）環境で抗原フリー食（AFD）を6週間摂取しました。AFDにはオボアルブミン（OVA）またはウシ血清アルブミン（BSA）が組み込まれ、これらの食物抗原の添加が腫瘍の増殖と免疫反応にどのように影響するかが調べられました。
パイエル板 (PP) を欠損した野生型 (WT) マウスを生成するために、インターロイキン 7 受容体アルファ (IL-7Rα) に対する抗体を WT 動物に注入しました。これらのマウスの子孫には、AFD または通常の固形飼料 (NCD) を 5 週間与えました。E14.5 で、Apcmin/+ 雄マウスと交配した WT 雌に A7R34 抗体を注入して、パイエル板を欠損した Apcmin/+ 動物を生成しました。
腫瘍の大きさと数を測定するために実体顕微鏡が使用され、一方でフローサイトメトリーと蛍光活性化細胞選別法 (FACS) によって研究者らは免疫細胞集団を評価することができました。単一細胞リボ核酸配列決定法 (scRNA-seq) は、食事性抗原に対する PP での免疫細胞誘導を調査するために使用されました。
研究者らは、食物抗原が腸管腔から移動する場所である可能性があるため、食物抗原による小腸粘膜固有層の T 細胞の活性化における PP の関与を調べることにも関心を持っていました。この目的のために、フルオレセインイソチオシアネート (FITC) 結合 OVA をマウスの結紮した小腸ループに注入し、免疫組織化学 (IHC) 分析を行ってこの仮説を確認しました。
マイクロフォールド (M) 細胞は、PP 内に存在する上皮細胞の特殊なサブセットであり、大きな内腔分子または微生物を細胞膜を越えて輸送します。現在の研究では、PP 内の樹状細胞への食物抗原の輸送における M 細胞の関与を調査しました。PP での T 細胞発達に影響を与える可能性のある、食物抗原によって調節される樹状細胞の作用を評価することに加えて、M 細胞欠損マウスの小腸粘膜固有層 T 細胞の量も測定しました。
研究結果
scRNA-seq の結果から、食事中の抗原が抗原を提示する T 細胞と樹状細胞の活性化に影響を与えることが明らかになりました。小腸粘膜固有層内の T 細胞、特に T ヘルパー 1 (Th1) 細胞は、小腸でのがんの発生を予防します。
SPF および無菌条件下で AFD を摂取したマウスでは T 細胞数の低下が見られ、これは食事性抗原が T 細胞誘導に寄与し、その結果として発癌プロセスに寄与することを示しています。食事に BSA を組み込むと、小腸がんが NCD を摂取した動物と同等のレベルまで減少しました。AFD を摂取した野生型マウスでは、PP 内のクラスター分化 4 (CD4) 発現ヘルパー T 細胞および CD8 発現細胞傷害性 T 細胞が減少しましたが、食事に BSA を追加した後は回復しました。抗原を含まない食事に OVA を追加すると、PP 内の T 細胞量が回復しました。これは、この効果が特定の抗原に特異的ではないことを示唆しています。
M 細胞は、食事中の抗原を内腔から樹状細胞に輸送し、それによって T 細胞の活動を誘導することが分かりました。樹状細胞は AFD 動物では減少しましたが、無菌および SPF 条件下で食事に BSA を加えると、食事中の抗原が樹状細胞の機能を調節することが確認されました。
結論
食物抗原は、食物抗原に反応してPPを介してT細胞を刺激することで、小腸での発癌を抑制します。細胞傷害性T細胞の活性は抗腫瘍反応の重要な側面であり、 効能 Th1細胞の存在に依存します。今回の研究では、AFDを摂取したAPCmin/+動物の小腸癌において細胞傷害性T細胞レベルの低下が観察されましたが、抗原フリー食にBSAを組み込んだ後、これらのレベルは部分的に回復しました。
本研究で使用されたAFD成分は、特に家族性大腸腺腫症や炎症性腸疾患（IBD）を患っている人の消化器がんの補助治療としてよく使用される経腸栄養成分に類似しているため、本研究の結果には臨床的な意味合いがある。
ジャーナル参照:
- 佐々木 哲也、太田 裕也、滝川 裕也、 等 （2024）食物抗原は小腸腫瘍形成を抑制する。 免疫学の最前線。 土井:10.3389/fimmu.2024.1373766
1727054242
#食事性抗原は免疫T細胞を増強し小腸がんを減らす
2024-09-23 00:57:00