液体生検とは、単純な採血を介して癌の兆候を検出するテストです。組織を除去する必要がある従来の生検とは異なり、液体生検では通常、血液中に循環する癌細胞からのDNAの断片の変異または修飾の変化を探します。液体生検は、がんが進行するにつれてがんを検出および監視するための有望で侵襲的な方法ですが、疾患の初期段階では敏感または正確ではありません。
シカゴ大学の研究者は現在、癌を検出するためにDNAの代わりにRNAを使用するより敏感な液体生検テストを開発しました。結腸直腸癌患者の血液サンプルを使用して、このテストでは、95％の精度で疾患の初期段階を検出することができ、現在の市販の非侵襲的検査方法を大幅に改善しました。
早期診断への課題
「それは早期診断の大きな課題でした。あなたは血液に放出された腫瘍DNAを十分に持っていません」と言いました。 Chuan This、PhDジョン・T・ウィルソンは、化学の教授であり、ウチカゴの生化学および分子生物学の教授を区別しました。 「それは私たちと他のすべての人が結腸癌の早期診断をするのは挑戦でしたので、代わりにRNAを見ることにしました。」彼は新しい研究の上級著者であり、 今週公開 Nature Biotechnology。
RNAは、細胞が必要とするタンパク質を産生するためにDNAから指示をコピーして実行する遺伝コードの移行形式です。 RNAの存在は、細胞が物事を行い、タンパク質を構築するのに忙しいことを意味するため、RNAの分析は遺伝的活性の優れたプロキシです。
新しい研究では、大学院生のチェン・ウェイ・ジュと李シェン・チャン、博士号、博士HEの研究室の元ポストドックである博士号は、現在香港科学技術大学の教員であることが、CFDNAの代わりに循環しない細胞RNA（CFRNA）を使用し、癌の診断と診断のために検出のために使用する可能性を調査し始めました。
ただし、血液中のRNA分子の単純な存在量を測定すると、サンプルのタイミングと調製によって量が大きく異なる可能性があるため、常に信頼できるとは限りません。 Dr. HES Labは、RNA修飾の生物学的機能、その活性を変化させるRNA分子に加えた化学変化の研究を専門としています。したがって、新しい研究では、研究者は血液サンプルのRNA修飾レベルの分析に焦点を当てました。これは、RNAがどれだけ存在しても比較的安定しています。たとえば、RNA転写産物が30％変更されている場合、その割合は、100コピーまたは1,000コピーで測定されているかどうかに関係なく同じままです。
微生物叢の変化の検出
チームは、胃腸科医と長年の協力者であるマーク・ビソネット医学博士がUchicagoの医学准教授によって提供された結腸直腸癌患者のサンプルと協力しました。驚いたことに、彼らはヒト細胞からのCFRNAの修飾を測定できるだけでなく、腸微生物からもRNAを検出することができました。何十億もの細菌が消化器系内で私たちと共存し、癌性腫瘍の存在下でも、それらの活性も変化します。
「微生物から放出されたRNAには、がん患者と健康な人の間に大きな違いがあることがわかりました」と彼は言いました。 「腫瘍が成長しているとき、腸内では、近くの微生物叢をその炎症に応じて再形成する必要があります。それは近くの微生物に影響します。」
また、微生物叢の集団はヒト細胞よりもはるかに速く逆転し、より多くの細胞がより頻繁に死に、RNA断片を血流に放出します。これは、微生物RNAの修飾を測定するテストが、ヒト腫瘍細胞によって放出されるDNAに依存するテストよりもはるかに早く癌性活性を検出できることを意味します。
便のDNAまたはRNAの存在量を測定する商業テストは、がんの後期段階では約90％の精度ですが、初期段階では精度は50％未満です。新しいRNA修飾ベースのテストは、全体的にほぼ95％の正確であり、癌の最も早い段階でも正確でした。
「RNA修飾が癌の潜在的なバイオマーカーとして使用されたのはこれが初めてであり、RNAの豊富さに比べてはるかに信頼性が高く敏感であるように見えます」と彼は言いました。 「これらの初期段階で癌を検出できることは前例のないものです。」
研究、 “血漿中の微生物叢由来の細胞のないRNAの修飾は、結腸直腸癌サンプルを識別します、」は、シカゴ大学、ロルフ財団、国立衛生研究所、香港研究助成金評議会、ハワードヒューズ医療研究所のルートヴィヒ転移センターによって支援されました。
その他の著者には、ルイトゥリウ、ハンリー、江boウェイ、ウルスラ・ドーガーティ、アクシカ・クウェシ、アレクサンダー・ルナ、Xuanhao Zhu、Xiaolong Cui、Bochen Jiang、Yiyi ji、Peng Xia、Diana UchicagoのMoran、Christopher Lehmann、およびEric Pamer。支持者ルーテル総合病院のアルベルトJ.パーラヴィテラ。香港科学技術大学出身のシェンガイシェン。カリフォルニア工科大学のYunzheng Liu、中国科学アカデミーのLiangliang Wang。ニューヨーク大学のYuzhi Xu。ノースウェスタン大学のウェイ・チャン。
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#革新的な液体生検テストではRNAを使用して初期段階がんを検出します
2025-07-09 14:15:00