限局性前立腺がん治療後のテストステロン補給

(UroToday.com) 2024 年 12 月 3 日から 6 日までテキサス州ダラスで開催された 2024 年泌尿器腫瘍学会 (SUO) 年次総会では、前立腺がんに関するセッションが開催されました。モヒット・ケラ博士は、限局性前立腺がんの治療後のテストステロン補給の使用について議論しました。

前立腺がん患者に対する TRT の使用は、「前立腺飽和モデル」によってサポートされています。このモデルは、前立腺の成長は、非常に低濃度ではアンドロゲン濃度の変化に非常に敏感であるが、より高いレベルではアンドロゲン濃度の変化には鈍感になることを示唆しています。このパターンは、アンドロゲンは主にアンドロゲン受容体への結合を介して前立腺効果を発揮し、最大のアンドロゲン-アンドロゲン受容体結合は生理学的範囲よりはるかに低い血清テストステロン濃度で達成されるという観察と一致しています。
このモデルの妥当性は、2011 年にケラ博士のグループによって発表された観察研究の結果によって裏付けられています。この研究では、451 人の性腺機能低下症の男性が 12 か月間 TRT を開始され、TRT 前の血清に基づいて 2 つのグループに分けられました。テストステロンレベル:

• グループA: テストステロン
• グループ B: テストステロン ≥250 ng/dL

2024 年に、Flores らはは、TRTを受けなかったグレードグループ1～3の臓器限局性疾患を有する一連の根治的前立腺切除術患者(n=198)と、TRTを受けなかった対照5,001人の結果を発表した。研究者らは、TRT開始後の生化学的再発までの時間を評価し、生化学的再発は血清PSA値≧0.1ng/mlとして定義され、反復測定で確認された。

研究者らは、根治的前立腺切除術後のTRTの使用により、生化学的再発率が有意に低下しないことを実証した（HR：0.84、95％CI：0.48～1.46、p=0.5）。全体的な生化学的再発率は低く、5 年再発率は 5 でした。

高リスク前立腺切除術患者における TRT 開始後の生化学的再発についてはどうですか?メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのデータによると、生化学的再発を発症する患者の全体の割合は約 73% で、再発までの平均期間は 19 か月であることが示されています。

しかし、TRT は何らかの形で、より良好な/より悪性度の低い前立腺癌変異と関連する可能性があるでしょうか? 2017 年、ローブら。この研究には、2009年から2012年の間に診断された前立腺がん症例38,570人全員と、前立腺がんのない同年齢の男性192,838人が含まれていた。全体として、284 人の前立腺がん患者 (1%) と 1,378 人の対照患者 (1%) が TRT の処方箋を受け取りました。 TRT と全体的な前立腺がんリスクとの間に関連性は見出されませんでした (OR: 1.03、95% CI: 0.9 ～ 1.17)。興味深いことに、TRTを受けた患者は進行性前立腺がんのオッズが低かった(OR: 0.50; 95% CI: 0.37-0.67)。著者らは、「TRTによる進行性前立腺がんのリスクの減少は、更なる研究を正当化する新たな発見である」と結論付けた。6 Khera博士は、これはプラセボ対照試験ではなく、重要な制限と、TRTに固有の検出バイアスがあると指摘した。そのような研究。

現在、根治的前立腺切除術後 3 か月の性腺機能低下男性における TRT を評価するランダム化プラセボ対照試験 (NCT00848497) が進行中です。8 対象となる患者は両側神経予備術を受けていなければならず、PSA の最低値は以下の値である必要があります。
診断時のテストステロンレベルの影響についてはどうですか?言い換えれば、性腺機能低下患者と性腺正常患者で発生する腫瘍の根本的な生物学/腫瘍攻撃性に違いはあるのでしょうか? Ferro らによる遡及研究。 2017年に発表された報告書には、根治的前立腺切除術を受け、以下の基準を満たす積極的監視対象患者338人が含まれていた：≤cT2a、PSA

• グレードグループ 2 以上の疾患へのアップグレード
• >pT2 疾患へのステージアップ
• 好ましくない疾患（>pT2および/または優勢なグリーソンパターン4疾患の存在）
• 切除断端が良好である

これらの結果に基づいて、研究者らは次のように結論づけた。「積極的な監視プログラムに低リスクの前立腺がん患者を含めるための選択基準はテストステロンであるべきであり、テストステロンレベルは9

性腺機能低下症の男性における TRT の「前立腺の安全性」についてはどうですか? 2023 年に、Bhasin らはTRTとプラセボを比較する目的で、心血管疾患（CVD）またはCVDリスクが増加した性腺機能低下症の男性（45～80歳）5,246人を対象としたランダム化臨床試験の結果を発表した。彼らは、以下の発生率や要件に違いがないことを実証しました:10

• 高悪性度前立腺がん (TRT 群: 0.19%、プラセボ: 0.12%)
• 前立腺がん (12 対 11)
• 急性尿閉（20 vs 16）
• 侵襲的外科手術 (23 vs 12)
• 前立腺生検 (16 対 14)
• 新しい薬物療法 (101 vs 87)

ケラ博士は、双極性アンドロゲン療法（BAT）が去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の多数の臨床試験で評価されている進行前立腺がんにおいても、前立腺がんにおけるTRTの役割が増大し続けていると指摘した。前立腺がん細胞は、アンドロゲン受容体活性を上方制御することで慢性的な低テストステロン状態に適応し、アンドロゲン受容体レベルを 30 ～ 90 倍に増加させます。このアンドロゲン受容体の顕著な上方制御は、去勢抵抗性を引き起こす可能性がある一方で、超生理学的アンドロゲンによる治療に対する治療上の脆弱性も生み出し、成長停止や細胞死を引き起こす可能性があります。11-19

BAT における「双極性」という用語は、生理学的レベルを超えて去勢に近い血清テストステロン レベルに戻るという 2 つの極性の間の急速な循環を指します。これは、外科的去勢または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニストによって継続的なテストステロン抑制を維持しながら、米国食品医薬品局（FDA）が承認した400 mgのシピオン酸テストステロンを28日ごとに筋肉内投与することで達成できます。 。

ケラ博士は、前立腺切除術後の性腺機能低下症の男性における早期のアンドロゲン使用について主張してプレゼンテーションを締めくくった。彼は、海綿体神経、小柱平滑筋、内皮の回復を促進するためのテストステロンの重要性を強調しました。これらはすべて根治的前立腺切除術後の回復プロセスの重要な要素です。

彼の最終声明は次のとおりでした。

• 現時点では、TRT が性腺機能低下症の男性の前立腺がんの発症を促進するという証拠はありません。
• 初期のデータでは、前立腺がん後にTRTを行った男性における前立腺がんの再発または進行リスクの増加は示されていない
• テストステロンは前立腺がん治療後の勃起機能の回復に重要な役割を果たします

発表者: モヒト・ケラ医師、MBA、MPH、テキサス州ヒューストンのベイラー医科大学スコット泌尿器科教授

参考文献:

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2024-12-05 23:10:00