の兆候 病気が完全に発症する前に、関節リウマチ(RA)のリスクがある人に早期免疫老化が現れます掲載された新しい研究によると、これらの変化がより早くキャッチされた状態が状態の開始に貢献できることを示唆することで ランセットのエビオメディシン。
関節リウマチは慢性自己免疫疾患であり、年齢とともにより一般的になりますが、研究者は依然として老化プロセスがその発達にどのように影響するかを理解しようとしています。通常、免疫系は時間とともに徐々に改造され、人々は感染症に対してより脆弱で、ワクチンに対する反応が少なくなります。
ただし、このリモデリングはずっと早く発生するようです。
患者はしばしば、胸腺収縮、免疫細胞のテロメアの短縮されたテロメア、および健康な仲間のかなり前に調節性T細胞と炎症性T細胞の間の不均衡などの兆候を示します。これらのシフトは、RAを燃料とする慢性炎症と自己免疫に火をつける可能性があります。
アメリカ整形外科医師アカデミーによると、 米国の約150万人の大人がRAと一緒に住んでいますそして、毎年100,000人のうち約71人がこの状態と診断されています。
初期の免疫老化シグナルは、関節リウマチのリスクがある個人に現れ、早期介入と病気の予防のための潜在的な経路を強調しています。
研究者にとって、絶え間ない疑問は、これらの免疫老化パターンがRAの原因であるか、病気の結果であるかということでした。診断の前と診断後、複数の段階で患者を調べることにより、この研究は、免疫老化がいつ始まるか、それが疾患の進行にどのように影響するかについてのアイデアを与えます。
この研究には、ビーコンコホートの一部として、英国バーミンガムの病院からの早期の関節炎の参加者が含まれていました。登録時に、まだ薬物療法で治療されていないすべての患者は、関節炎症の明確な兆候を示したか、症状または抗体マーカーに基づいてRAを発症するリスクがあると考えられていました。
患者は18ヶ月間追跡され、持続的なRA、持続性の非ra関節炎、または関節炎の解決に分類されました。コミュニティの健康なボランティアがコントロールとして機能しました。
さらに、フローサイトメトリーを使用して、TおよびB細胞サブセットを含む免疫細胞集団を調べるために、血液サンプルを収集しました。研究者はまた、サイトカインレベルを測定し、遺伝子発現を調べ、「免疫年齢」スコアを計算して早期免疫老化を評価しました。
全体として、224人の参加者が含まれ、59人の健康なコントロールのうち、47人が関節痛を伴い、46人が未分化の関節炎で、35人が初期のRAで、37人がRAを確立しました。免疫の変化は、病気が始まるかなり前に明らかでした。
健康なコントロールと比較して、関節痛と未分化の関節炎の患者は、ナイーブT細胞と最近の胸腺移民の30%から40%の減少を示しました。これらの減少は、炎症マーカーIL-6のより高いレベルに強く関連していました。
初期および確立されたRAの患者では、これらの免疫変化はより劇的でした。中央およびエフェクターの記憶T細胞は2〜3倍高く、炎症性分子を放出するより多くの活性化および老化様T細胞があり、慢性炎症を促進する可能性がありました。炎症誘発性Th17細胞と濾胞性ヘルパーT細胞のレベルも高くなりましたが、調節性T細胞は確立されたRAでのみ増加し、免疫バランスをさらに混乱させました。
B細胞の変化も同様のパターンに従いました。新しいB細胞はほぼ半分減少しましたが、年齢に関連するB細胞とプラスマブラストが拡大しました。
全体的な調査結果に基づいて、研究の強みは、RAのさまざまな段階での薬物ネイブな患者に焦点を当てているため、研究者は診断前に発生する免疫老化の変化を検出することができました。
チームはまた、細胞、炎症性、および遺伝子発現データを組み合わせて、疾患の発達の詳細な絵を構築しました。
ただし、この研究には制限が含まれています。
たとえば、その断面設計と小さなサンプルサイズは、時間の経過とともに変化を追跡したり、患者の全多様性を捉えたりする能力を制限しました。関節痛の患者はほんの一握りの患者だけで、RAを発症し、免疫老化を予測バイオマーカーとしてテストする能力を制限しました。
著者らは、RAの進行を遅らせるか、さらに防止するための潜在的な戦略として、メトホルミン、スペルミジン、またはセリ溶解症などのアンチエイジング療法の試験とともに、より大規模および長期の研究が必要であることを示唆しました。
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#関節リウマチが発生する前に免疫老化の兆候が現れます
2025-09-08 20:38:00