抽象的な
再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対する疾患修飾療法（DMT）は、異なる免疫学的メカニズムを通じて作用しますが、これらの療法に関連する患者内の分子応答プログラムは不完全に定義されたままです。ここでは、クラドリビン治療とオクレリズマブ治療後の治療に関連する miRNA 応答パターンを比較するために、長期的なロバストネスに焦点を当てたフレームワークを使用して、公的に利用可能な PBMC miRNA マイクロアレイ データ (GSE230064) を再分析しました。ベースライン (t0) サンプルと治療後 6 か月 (t1) のサンプルを個人内でペアにし、分析前に技術的複製を統合して、クラドリビン治療を受けた 4 人の患者とオクレリズマブ治療を受けた 6 人の患者からなる最終的なペアコホートを得ました。各治療群内で、効果の方向、大きさ、個人間の方向性の一貫性、およびリーブワンアウト感度を統合したマルチエビデンスフレームワークを使用して、患者ごとのΔ-miRNA（t1-t0）値を定量化し、治療に関連する反応特性に優先順位を付けました。クラドリビン治療は、hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-27b-3p、hsa-miR-503-5p、hsa-miR-148a-3p、および hsa-miR-26a-5p を含む 5 つの miRNA の高度に調整された方向性の一致した上方制御と関連しており、すべて患者間で 100% の方向性安定性を示し、平均Δ発現値は以下の範囲でした。 +0.77 ～ +1.38。これらの miRNA は、Th17/Treg バランス、Wnt-β-カテニンシグナル伝達、マクロファージ極性化、エピジェネティックな免疫制御など、MS の病態生理学に関連する経路を標的とします。対照的に、オクレリズマブはより選択的な応答パターンを誘発し、hsa-miR-100-5p、hsa-miR-410-3p、hsa-miR-432-5p、hsa-miR-296-5p、および hsa-miR-485-3p を含む 5 つの miRNA が中程度の方向性安定性 (83%) と大きな個体間不均一性を示し、これはCD20+ B細胞枯渇のより標的を絞ったメカニズム。注目すべきことに、2つの治療関連シグネチャは重複しておらず、hsa-miR-27b-3pはこのデータセットの以前の断面分析と共有された唯一のmiRNAを表しています。同定されたオクレリズマブ関連 miRNA は、mTOR/IGF1R シグナル伝達、NF-κB 制御、RNA 編集、ミトコンドリア生合成などの経路に関係しており、そのうちのいくつかは進行性 MS では制御不全となっています。まとめると、これらの発見は、クラドリビンとオクレリズマブが、それらの多様な免疫学的メカニズムを反映する、異なる治療特異的な miRNA 応答構造を誘導することを示しています。この研究は、小さなペアの RRMS コホートから再現可能な縦方向 miRNA シグナルを抽出するための安定性を意識した分析テンプレートを確立し、前向き検証と機構研究のための生物学的に妥当な候補 miRNA のランク付けされたセットを提供します。
競合利益に関する声明
著者らは競合する利害関係がないと宣言しています。
#長期的かつ安定性を意識した解析により多発性硬化症における免疫再構成およびB細胞標的療法後の治療特異的なマイクロRNA応答サインが明らかに