12月6日から9日までフロリダ州オーランドで開催される第67回米国血液学会年次総会および展示会で発表された新しい研究は、イサツキシマブ（サルクリサ；サノフィ）とレナリドマイド（レブラミド；ブリストル・マイヤーズ スクイブ）およびデキサメタゾンとボルテゾミブ（ベルケイド；武田薬品工業）による治療後に持続性微小残存病変（sMRD）陰性が改善されたことを実証した。新たに多発性骨髄腫（NDMM）と診断された移植不適格（TI）患者における（Isa-VRd）。1
BENEFIT 調査の調査員は最初に何を発見しましたか?
口頭抄録セッション中に発表された結果は、多施設共同第 3 相ランダム化 BENEFIT 臨床試験 (NCT04751877) からのデータの 12 ～ 24 か月の分析から収集されました。この試験の研究者らは、Isa-VRd レジメンとボルテゾミブを含まない Isa-Rd レジメンを比較しました。1-3
sMRD 陰性が NDMM の重要な予後マーカーであるのはなぜですか?
MRD 陰性は、血液悪性腫瘍患者の無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) の予後指標として厳密に検査されています。多発性骨髄腫患者に関する44件の研究を対象とした大規模なメタアナリシスでは、疾患設定に関係なく、MRD陰性が転帰の有意な改善と関連していることが判明した4。
単一点の MRD 陰性の結果は、患者の疾患の進行と治療反応を評価する際に重要な目的に役立ちますが、そのような状態を長期間維持すると、さらに強力で持続的な反応が実証されます。 6 か月または 12 か月にわたって MRD 陰性が持続する患者の場合、1 回限りの確認と比較して、PFS と予後の粒度が大幅に改善されます。4,5
「長期転帰を予測するには、単一の MRD 評価が必ずしも十分ではないことがますます明らかになってきています」と、この研究の研究者であり、フランスのポワティエにあるポワティエ大学病院の血液学者であるアーサー・ボビン医師はセッション中に述べた。
sMRD は Isa-Rd と比較して Isa-VRd で改善されましたか?
著者らは、染色体 11 および 14 の転座を伴う TI NDMM 患者のサブグループにおける sMRD を特に検査した。 [t(11;14)]。この転座は、MM で最も一般的な一次イベントであり、疾患のユニークなサブセットを表し、高レベルの BCL2 そしてCD20のより頻繁な発現。また、軽鎖疾患や免疫グロブリン M 疾患など、より複雑な臨床症状とも関連しています。この集団の sMRD は、10-5 および 10-6 の両方の閾値で再度評価されました。1,6
24 か月までのすべての時点で、MRD 陰性率はこのサブグループで一貫して低かった。研究者らは、この観察結果は第 3 相 MIDAS (NCT04934475) 研究で議論されたものと類似していると指摘した。しかし、各グループの患者数が少ないため、研究者はサブグループ固有の分析を実行できませんでした。 Bobin 博士は、t(11;14) 転座患者は MRD 陰性の改善が遅れる可能性があり、治療に対する反応が遅くなる可能性があるため、最適な治療の調整と管理が必要になると説明しました。1,7,8
「この患者は、MRD陰性を達成するために、より長期間の曝露、あるいはおそらくより強力な治療を必要とするかもしれない」とボビン氏は論じた。
Isa-VRd で治療された患者の安全性は良好であり、Isa-Rd と比較して治療中に発生した有害事象の増加はありませんでした。重要なのは、高リスク患者を含め、いずれの治療群でも新たな安全性シグナルは観察されなかったことです。全体として、この sMRD データは、TI NDMM 患者、特に高齢者または高リスク疾患患者に対する新しい標準治療として Isa-VRd の使用を裏付けています。1
「このデータは、最前線の疾病管理に重要な治療選択肢を提供し、TI NDMM の新しい標準治療として Isa-VRd を強化するものです」と Bobin 氏は結論付けました。 「sMRD は疾病管理のための強力な長期的マーカーです。」1
参考文献1. ボビン A、ランバート J、コレ J、他。イザツキシマブ＋レナリドミドおよびデキサメタゾン＋ボルテゾミブ（Isa-VRd）とisa-rdで治療した移植不適格の新規診断多発性骨髄腫における持続性微小残存病変（sMRD）陰性：第3相ベネフィット試験の12～24か月データ（IFM 2020-05）。発表: 第 67 回米国血液学会 (ASH) 年次総会および展示会。 2025 年 12 月 6 日。フロリダ州オーランド。 2025 年 12 月 6 日に ASH 仮想プラットフォームでアクセスされました。 https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/2985062. 新たに診断された非虚弱移植不適格の多発性骨髄腫高齢患者の治療における、ボルテゾミブを併用または併用しない、イサツキシマブとレナリドマイドおよびデキサメタゾンの多施設共同非盲検第3相試験。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04751877。最終更新日: 2022 年 9 月 7 日。アクセス日: 2025 年 12 月 6 日。 https://clinicaltrials.gov/study/NCT047518773. Leleu X、Hulin C、Lambert J、他。移植不適格な多発性骨髄腫におけるイサツキシマブ、レナリドマイド、デキサメタゾン、ボルテゾミブ：ランダム化第 3 相 BENEFIT 試験。 ナイトウィズ。 2024;30(8):2235-2241。土井:10.1038/s41591-024-03050-24。 NC ムンシ、Avet-Loiseau H、Anderson KC、他。大規模なメタ分析により、多発性骨髄腫患者の長期生存転帰におけるMRD陰性の役割が確立されています。 ブラッドアドバンス。 2020;4(23):5988-5999。 doi:10.1182/bloodadvances.20200028275。 Bianchi G. 骨髄腫における微小な残存病変が持続。 血。 2022;139(4):469-471。土井：10.1182/blood.20210131996。 Bal S、クマール SK、フォンセカ R 他t(11;14) を伴う多発性骨髄腫: 独特の生物学と進化する状況。 アム・J・ガン・レス。 2022;12(7):2950-2965。 PMID: 35968339.7。ペロー A、ランバート J、フーリン C、他。新たに診断された骨髄腫に対する測定可能な残存疾患に基づく治療。 N 英語 J 医学。 2025;393(5):425-437。土井：10.1056/NEJMoa25051338。最小残存病変適応戦略 (MIDAS)。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT0434475。最終更新日：2024 年 11 月 7 日。アクセス日：2025 年 12 月 6 日。
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