長期作用型カボテグラビルPrEPによるHIV RNA検査1回で偽陽性が判明

HPTN 083オープンラベル延長試験の結果によると、曝露前予防（PrEP）のために長期作用型カボテグラビル（アプレチュード）を使用している人では、1回のHIVウイルス量検査で陽性となっただけで、HIV感染が誤って判定されることが多かった。

過去6か月以内に長時間作用型カボテグラビルの注射を受けた人では、単独の陽性HIV RNA検査の陽性予測値は9.1％（95％CI 1.6-30.6）であったと、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の医学博士ラファエル・ランドヴィッツ氏が報告した。 国際エイズ会議 ミュンヘンにて。

最後のカボテグラビル注射から 6 か月以上経過している場合、1 回の HIV RNA 検査の陽性予測値は 60% (95% CI 17-92.7) に上昇しました。全体として、1 回の検査の陽性予測値は 18.5% (95% CI 7-38) でした。

「この予備分析から、研究施設で行われた単独の陽性HIV RNA検査では、長期作用型カボテグラビルPrEPの使用下でのHIV感染の検出には不十分な結果となったと結論付けた」とランドヴィッツ氏は出席者に語った。

しかし、RNA検査を単独で、または抗原抗体検査と組み合わせて繰り返し行うことで、単独のRNA陽性検査が偽陽性であったのか、それとも真の感染を表しているのかどうかを100％の確実性で確認できると彼は説明した。

研究者らは、オープンラベル延長期間中に実施された 26,528 件の HIV RNA 検査のうち、22 件の HIV RNA 検査で偽陽性が散発的に確認されたが、全体の偽陽性率は 0.08% だった。この低い率は、「検査件数が多いことと、真の HIV 感染件数と偽陽性 RNA 結果の両方が稀であること」を反映しているとランドヴィッツ氏は指摘した。

「真陽性と偽陽性の検査結果はどちらも稀だったが、孤立した陽性RNA検査結果のほとんどは偽陽性だった」と同氏は述べた。「長期作用型カボテグラビルPrEPに関するHIV検査のガイドラインでは、こうした性能特性を考慮する必要がある」

主な結果 HPTN 083 試験 男性とトランスジェンダーの女性と性交渉のある男性4,566人を対象に、長時間作用型カボテグラビルが、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩-エムトリシタビン（トルバダ）を併用した毎日の経口PrEPよりも優れていることが示されました。

2021年12月、カボテグラビルはHIV予防のための最初の長期作用型注射薬として承認されました。 FDA承認済み。

で プレスリリース国立アレルギー感染症研究所所長のジャンヌ・マラッツォ医学博士（公衆衛生学修士）は、「HIV検査を含む長期作用型PrEPに伴うサービスパッケージを最適化する方法をまだ学んでいるところです。この研究で観察されたウイルス量検査の結果は、注射用カボテグラビルPrEPに関する現在の米国のHIV検査アルゴリズムのパフォーマンスギャップを明らかにしています」と述べています。

ランドヴィッツ氏は、HIV RNA検査結果が偽陽性だった場合、重大な臨床的影響があったと強調した。偽陽性の検査結果が出た治験参加者は、その後の長期作用型カボテグラビルの投与が遅れ、投与を中止した。「幸いなことに、これらの参加者のうち、現在までにHIV感染の証拠が見られた者はいない」と同氏は付け加えた。

興味深いことに、HPTN 083 研究の 43 施設のうち 9 施設に偽陽性検査が偏って集中していました。実際、22 件の偽陽性検査イベントの半分は 1 つの施設から発生しました。施設での検査プロセスとパフォーマンスの徹底的な品質保証および管理評価では、これらの偽陽性結果の原因は特定されなかったと彼は言いました。

質疑応答セッションで、スイスのジュネーブにある世界保健機関のシェリル・ジョンソン博士は、「結果は、 [nucleic acid testing] カボテグラビルの実施の監視は不十分に行われ、必ずしも必要ではない可能性があり、現実世界で報告された遅延により患者に影響を与える可能性もあります。」

「あなたの研究結果のプログラム的な意味合いは何ですか、そして政策立案者はこれをどのように前進させるのですか？」と彼女は尋ねた。

「これは非常に重要な質問です」とランドヴィッツ氏は答えた。「これらの結果が政策やプログラムにどのような影響を与えるかについての私の意見を述べるのを控えるよう、私は非常に慎重になったことにお気づきでしょう。」

「これらの結果についての私の解釈は、RNA検査は、長期作用型カボテグラビルの投与開始前に使用した場合、およびおそらく最後の注射から6か月以上経過している場合を除いて、有益よりも有害である可能性が高いということだ」と同氏は付け加えた。

この非盲検延長試験では、参加者の 95% が PrEP として長期作用型カボテグラビルを開始または継続することを選択しました。RNA スクリーニング検査によるフォローアップ訪問の中央値は、参加者 1 人あたり 12 回でした。スクリーニング検査による 26,528 回の訪問のうち、ほとんどは過去 6 か月間の長期作用型カボテグラビルの使用による訪問でした。

研究者らは、HIV RNAまたは非RNA検査で陽性反応を示したものが73件あることを突き止めた。このうち、22件の単独HIV RNA検査は偽陽性だったが、5件の単独HIV RNA検査は真陽性と判定された。

ランドヴィッツ氏は、この分析結果は、調査結果の個人的な解釈によれば、HPTN 083 試験で調査された集団にのみ一般化可能であると指摘した。