で発表された最近の研究では、 国際疫学ジャーナル研究者らは遺伝子技術を利用して、血糖、肥満、筋骨格系の状態の間の因果関係を調べた。
糖尿病と肥満は筋骨格系疾患と関連していると考えられています。 ただし、これらの接続の背後にある正確なメカニズムは不明のままです。 観察研究では、1 型および 2 型糖尿病と、関節可動性の制限などの線維増殖性上肢筋骨格状態との関連が報告されています。 糖尿病性口唇関節症は、年齢、性別、糖尿病期間、糖化ヘモグロビン (HbA1c) と関連しますが、肥満指数 (BMI) とは関連しません。 ばね指の肥満、五十肩、筋骨格系の病状に対する高血糖の因果関係はまだ証明されていません。
勉強： 高血糖は上肢の病状の原因となる危険因子ですs. 画像クレジット: Dragana Gordic / Shutterstock
研究について
本研究では、研究者らはヨーロッパ人における長期高血糖と肥満の関連性を調べ、これらの症状の因果関係を明らかにした。
欧州人37万9,708人を含む英国バイオバンクは、長期にわたる高血糖と肥満がデュピュイトラン病、五十肩、ばね指、手根管症候群などの症状に及ぼす影響を調べるためメンデルランダム化（MR）を受けた。 研究チームはまた、まれなグルコキナーゼ (GCK) 遺伝子変異体を使用した単一遺伝子メンデルランダム化も実施しました。 彼らは、肥満と血糖が上肢に影響を与える線維増殖性の病理学的状態のリスクを高めるかどうかを調査しました。
研究者らは、血糖値とHbA1c値を使用して血糖を測定し、ウエストヒップ比（WHR）、体脂肪率（BFP）、BMIを使用して肥満度を測定しました。 彼らは、変数に関するデータが欠落している個人を分析から除外しました。 彼らは、手術手順書補足 4 (OPCS4)、国際疾病分類、第 10 版 (ICD-10) コード、および病院エピソード統計 (HES) の定義を使用して、4 つの病態を診断しました。
研究チームは、グルコースおよびインスリン関連形質コンソーシアムのメタアナリシス (MAGIC) データを使用して、糖化ヘモグロビンの遺伝的手段を取得しました。 彼らは、51 個の一塩基多型 (SNP) を利用して遺伝的 HbA1c 機器の血糖への影響を分離し、124 個の SNP を利用して非血糖経路を介して糖化ヘモグロビンに影響を与えました。 彼らはまた、空腹時血糖値について 130 個の一塩基多型を検査しました。
研究者らは、339,224人の参加者を含む2015年に実施されたゲノムワイド関連研究（GWAS）からBMIと遺伝的リスクスコア（GRS）の遺伝的変異を抽出した。 彼らは、694,649 人のヨーロッパ人を対象としたメタ分析研究から得られたウエストヒップ比に 2 つの GRS とバリアント セットを使用しました。 BFP については、好ましい肥満には 36 の遺伝的変異を、好ましくない肥満には 39 の遺伝的変異を使用しました。 研究チームは、ロジスティック回帰、1サンプルMR、GWASを用いて、筋骨格系の状態と曝露特性との関連性を判定した。
結果
MR 分析により、長期にわたる高血糖が上肢の病理学的状態に与える因果関係が示されました。 遺伝的に推定された糖化ヘモグロビンの 10 mmol/mol の増加は、五十肩、デュピュイトラン病、手根管症候群、ばね指に関連しており、OR はそれぞれ 1.5、1.2、1.2、1.3 でした。 GCK 変異保有者は、五十肩 (OR、7.2) および手根管症候群 (OR、2.9) の確率を高めました。 遺伝的に推定される BMI の 5.0 kg/m2 の上昇は、手根管症候群との正の関連性 (OR、1.1) とデュピュイトラン病との負の関連性 (OR、0.9) を示しました。 手根管症候群 (OR、1.6) およびばね指 (OR、2.0) は、遺伝的に予測される体脂肪の標準偏差 1.0 の好ましくない肥満増加と関連していました。
4 つの状態はすべて、HbA1c、血糖、および肥満関連の形質に関連していました。 すべての症状は喫煙と関連しており、デュピュイトラン病はアルコール摂取と強く関連しており、一般開業医（GP）および自己申告データと一致しています。 MR の所見は、血糖経路に作用する一塩基多型を使用した HbA1c の観察上の関連性を裏付けました。 MR および観察分析では、血糖と 4 つの状態すべての間に一貫した関連性が見られました。 HbA1c、血糖、BMI の間の関係は非線形でした。 糖化ヘモグロビンの因果関係の推定は、五十肩、ばね指、手根管症候群、デュピュイトラン病について、HbA1c の 10 mmol あたりの増加ごとのオッズ比がそれぞれ 1.5、1.3、1.2、1.2 でした。
FinnGen によるメタ分析では、4 つの症状すべてに関連する病原性 GCK 変異が示されました。 これらの変異は、HbA1c およびグルコースの増加と強く関連していましたが、肥満関連形質、アルコール、喫煙とは関連していませんでした。 研究チームは、MR研究において五十肩とWHRおよびBMIとの関連性を観察しなかった。 BMI とデュピュイトラン病との負の関連性は、メンデルランダム化では一致しましたが、WHR では一致しませんでした。
ばね指はWHRとBMIに関連していた。 ただし、ウエストヒップ比の関連のみが観察効果との一貫性を示しました。 MR 分析では、手根管症候群と BMI との関連が弱まっていることが示されました。 BFP はデュピュイトラン病のリスクに負の影響を与え、手根管症候群のリスクに正の影響を与えました。 デュピュイトラン病はBMIと負の相関があった。
全体として、研究結果は、長期にわたる高血糖が上肢の筋骨格疾患の発生における重要な要因であることを強調しました。 血糖値が上昇すると、デュピュイトラン病、五十肩、ばね指、手根管症候群のリスクが高まります。 BMI は手根管症候群のリスクを高めますが、デュピュイトラン病を予防します。 糖尿病患者、特に GCK 変異保有者を治療する臨床医は、これらの合併症を考慮する必要があります。 肥満にはさまざまな証拠があり、すべての症状が BMI と WHR に関連しています。
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#長期にわたる高血糖と上肢の筋骨格状態との関連性が明らかに
2024-01-24 03:19:00