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重要なタンパク質は、最も攻撃的ながんの治療に開かれます

膵臓癌は、医学の最も容赦ない「敵」の1つと考えられています。最も一般的なタイプである13％にかろうじて達する生存率で、 膵臓資源の腺癌 （PDAC）、ほとんどすべての形態の治療に抵抗することができました。化学療法、放射線、さらには最も近代的な免疫療法でさえ、強い抵抗性に遭遇し、患者と医師に限られた選択肢を残します。 による最近の調査 インディアナ大学医学部 彼は希望を与えるようになり、PDAC防衛に弱い「亀裂」を明らかにします。この発見は、膵臓がんだけでなく、他の形態の攻撃的癌に対しても、より賢く効果的な治療につながる可能性があります。 または メリッサ・フィッシェル、生物学者であり研究の共著者、彼はそれをはっきりと説明しました： 膵臓癌のまったく新しい脆弱性を発見しました。これは、私たちがデートしようとしたものよりも効率的な組み合わせ治療の道を開きます。 この研究は、2つのタンパク質に焦点を当てていました：レドックス-1（REF-1）とPerxureDo-1（PRDX1）の因子。どちらも膵臓腫瘍に関連しています 健康 組織は、がん細胞が治療に耐えるのに役立つ「双子」を作成します。 Ref-1は、転写因子を活性化して癌の発生を養う「ボイスメール」として機能します。それがなければ、癌細胞の生存を促進する多くの遺伝子は機能しませんでした。一方、PRDX1は「ボディーガード」の役割を果たし、Ref-1に害を及ぼす可能性のある危険な分子を除去します。したがって、一緒になって、ボリュームをより耐久性のある保護ネットワークを作成します。 次のような遺伝子処理技術を使用します CRISPR/CAS9、 科学者 彼らは、膵臓癌細胞におけるPRDX1の存在を減らしました。その後、Ref-1の作用をブロックするAPX2014薬を投与しました。結果は印象的でした。Prdx1の「保護」がなければ、癌細胞は薬に対してはるかに脆弱になりました。 この研究は、腫瘍の微小変動をよりよく模倣するだけでなく、ヒト癌細胞が埋め込まれたマウスでも、3つの次元モデルで細胞作物で実施されました。 3つの症例すべてで、REF-1の阻害と組み合わされたPRDX1の除去により、アポトーシスが増加し、つまりがん細胞の計画された死亡につながりました。 特に重要なことは、この治療戦略が癌に付着した線維芽細胞にどのように影響したかについての彼の観察でした（CAF）。これらは、腫瘍の周りに支持組織を形成し、しばしば「シールド」として作用し、薬物や免疫細胞が癌細胞に到達するのを防ぐ細胞です。 この研究は、それを明らかにしました CAF それらは、体積をサポートするために、同じタンパク質であるRef-1とPrdx1に依存しています。これらの2つのタンパク質がブロックされたとき、がん細胞だけでなくCAFSも崩壊し、がん全体の「砦」を弱めました。 マウスでは、PRDX1遺伝子オフとAPX2014治療の組み合わせにより、腫瘍が小さく軽くなり、生存率が大きくなりました。患者の患者がREF-1とPRDX1の両方のレベルの上昇を示していることが重要です。これは、ヒト疾患における2つのタンパク質の重要性を確認しています。 マーク・ケリー、IU医学部の教授であり、研究の主著者は、PRDX1の専門が大きな驚きであることを認めました。 関連するタンパク質のファミリー全体から、PRDX1の喪失のみが腫瘍を作ったため、REF-1に対する薬物により敏感になりました。組み合わせは、各アプローチよりも個別に機能しました。 この研究には有望ですが、制限があります。ほとんどのデータは、人間の臨床試験ではなく、細胞作物や動物モデルから来ています。さらに、APX2014はマウスの量に直接付与されましたが、臨床診療では、臨床診療では異なる効率を持つ可能性のある臨床診療で使用する必要があります。 ただし、親relativeのAPX3330がすでにピルの形で利用可能であり、人間でテストされているという事実は、実験室から臨床応用への急速な移行の可能性を高めます。残っているのは、信頼できるPRDX1阻害剤の開発です。 臨床試験で確認された場合、REF-1とPRDX1の二重標的化は、膵臓癌の耐性や、おそらく対応するメカニズムに基づいた他の攻撃的な癌の攻撃的な形態を破るための革新的な戦略になります。 [via] #重要なタンパク質は最も攻撃的ながんの治療に開かれます