酵素を標的にしてがん細胞を弱めると、前立腺がん治療が大幅に強化される可能性がある

国際研究により、前立腺がん細胞の新たな脆弱性が明らかになり、男性が罹患する最も一般的ながんの1つに対する治療の改善に役立つ可能性がある。

雑誌に掲載された研究 米国科学アカデミーの議事録 、オーストラリアのフリンダース大学と華南理工大学の科学者が主導しました。

この研究により、PDIA1 と PDIA5 という 2 つの酵素が、前立腺がん細胞の増殖、生存、治療への抵抗を助ける上で重要な役割を果たしていることが明らかになりました。

これらの酵素は、細胞の分子ボディーガードとして機能します。 アンドロゲン受容体 (AR)、前立腺がんを促進するタンパク質。 PDIA1 と PDIA5 がブロックされると、AR が不安定になって破壊され、実験室で培養された細胞と動物モデルの両方でがん細胞の死と腫瘍の縮小が起こります。

研究チームはまた、PDIA1とPDIA5を阻害する薬剤と、広く使用されている前立腺がん治療薬であるエンザルタミドを併用すると、治療効果が大幅に高まることも発見した。

「私たちはこれまで知られていなかったメカニズムを発見しました。 前立腺がん細胞 病気の主な要因であるアンドロゲン受容体を保護するために使用します」と、前立腺がん研究の責任者であり、フリンダース健康医学研究所のがん影響プログラムの共同ディレクターであり、上級著者であるルーク・セルス教授は述べています。

「これらの酵素を標的にすることで、ARを不安定にし、エンザルタミドなどの既存の治療法に対して腫瘍をより脆弱にすることができます。」

筆頭著者でフリンダース大学在学中に研究を始めた Jianling Xie 教授は次のように述べています。 併用療法 患者由来の腫瘍サンプルとマウスでうまく機能し、将来の臨床試験の強い可能性を示唆しています。

「これは素晴らしい前進です」と、現在華南理工大学に在籍する謝博士は言う。

「私たちの研究結果は、PDIA1とPDIA5ががんの増殖を助けるだけでなく、既存の薬と併用できる新しい治療法の有望な標的でもあることを示しています。」

興味深いことに、これらの酵素の役割は AR の保護を超えています。この研究では、PDIA1 と PDIA5 もがん細胞のストレス管理と健康維持に役立つことが判明しました。 エネルギー生産。

それらをブロックすると、細胞のミトコンドリア（エネルギーを生成する細胞の部分）に損傷が生じ、酸化ストレスが生じ、がんがさらに弱体化します。

「ARとがんのエネルギー供給の両方に影響を与えるこの二重の影響により、これらの酵素は特に魅力的な標的になります」とXie博士は付け加えた。

「燃料とエンジンを同時に切るようなものです。」

セルス教授は、PDIA1とPDIA5を阻害する現在の薬には有望性があるものの、それらを患者に安全かつ効果的に使用するにはさらなる研究が必要であると付け加えた。既存の化合物の一部は影響を与える可能性があります 健康な細胞したがって、今後の研究はより安全な阻害剤の開発に焦点を当てます。

前立腺がんは、世界中で男性に 2 番目に多いがんです。のような治療法がありますが、 ホルモン療法 AR 標的薬は多くの患者を救ってきましたが、これらの治療法に対する耐性が大きな課題となっています。この新しい発見は、そのハードルを克服し、進行性前立腺がんの男性の転帰を改善するのに役立つ可能性がある。