まとめ： 研究者らは、新しい遺伝子治療を使用して ALS 治療に大きな進歩をもたらし、進行性の ALS 患者の病気の進行を顕著に遅らせました。 2020年初頭から治療を受けている患者は、身体的および社会的能力の多くを維持しており、その状態からの典型的な平均余命と機能予測を上回っています。
この治療法は SOD1 遺伝子変異を標的とし、有害なタンパク質のレベルを低下させ、患者の状態を安定させます。 この発見は、ALS治療の将来の進歩と遺伝子治療のより広範な応用に希望を与えるものである。
重要な事実:
ソース： ウメオ大学
筋萎縮性側索硬化症（ALS）という病気の研究に画期的な進歩がありました。
ウメオ大学の科学者らは、新しい遺伝子治療の使用により、特に進行性のALS患者の病気の進行が大幅に遅くなったと報告している。
4年間の投薬後も、患者はまだ階段を上り、椅子から立ち上がり、よく食べ、よく話し、活動的で社会的に充実した生活を送ることができます。
「これは、私たちがここウメオ大学と北スウェーデン大学病院で 30 年以上にわたって実施してきた研究にとって画期的な進歩であると考えています。 他の治療法を使用して、これほど効果的な治療結果を見たことがありません」とウメオ大学臨床科学部教授で神経内科医のピーター・アンダーセン氏は言う。
ALS 疾患には多くの種類がありますが、SOD1 遺伝子の変異によって引き起こされる ALS 疾患は 2% ～ 6% のみです。 クレジット: 神経科学ニュース
「重要な発見は、病気の原因となるSOD1タンパク質のレベルを大幅に低下させ、同時に病気のさらなる進行に対する明確な抑制効果を測定することが可能になったことです。
「2020年の初春に神経内科病棟で患者を診断したとき、患者の予後は長くても1.5～2年の生存でした。 患者は予想をはるかに上回りました。」
この患者は、SOD1 遺伝子の変異によって引き起こされる、特に進行性の ALS 疾患を患うスウェーデン南部の家族の出身です。 親戚が ALS と診断されたとき、患者は研究目的でウメオ大学の ALS 研究チームに血液サンプルを残しましたが、遺伝子検査の結果については学ばないことを選択しました。
しかし、患者はこの病気の遺伝子を保有しており、4年前に筋力低下を経験してから、自分もこの病気に陥っていることに気づいた。 患者はすぐに北スウェーデン大学病院の医療チームに受け入れられ、初期段階のALS疾患と診断された。
患者は2020年の夏以来、運動ニューロンにおけるSOD1タンパク質のミスフォールディングと凝集を引き起こすSOD1変異を持つ患者向けに開発された新しい遺伝子治療を評価する第III相研究に参加している。
患者は4週間ごとにデンマークのコペンハーゲンにある大学病院で実験的治療を受けた。
バイオマーカーがほぼ90%減少
2020年の診断時点では、患者の神経細胞の破壊を示すバイオマーカーであるニューロフィラメントLという物質のレベルが非常に高かった。 4 年後の現在、そのレベルはほぼ 90% 減少しています。
「2020年4月に北スウェーデンの大学病院で患者が診断されたとき、ニューロフィラメントLのレベルを測定したところ、1リットルあたり11,000ナノグラムという高値であり、ALS患者の中でも高値でした。
「最新のサンプルでは、新薬を50回注射した後、レベルは1,200から1,290まで低下しており、これは疾患指標の大幅な低下です」とピーター・アンダーセン氏は言う。
「患者の年齢層の人の正常レベルは560未満です。血液中の神経フィラメントのレベルは正常レベルに戻り、最近の来院時には12まで低下していました。」 正常レベルは13未満です。」
ALSFRSR スケールを使用して測定した患者の機能レベルは、健康な人 (48 ポイント) と比較して低下していますが、過去 18 か月間はほぼ同じレベル (約 35 ～ 37 ポイント) に留まっています。これは、患者の機能レベルが低下していることを意味します。健康な人と比べて約26％低下します。
このような進行性のタイプの ALS 遺伝子変異を持つ患者は、通常、毎月 1 ～ 1.5 ポイント減少します。 つまり、治療がなければ、予想される病気の進行は非常に早く、6～12か月以内に重大な障害が生じ、おそらく2021年に患者の死につながっていたであろう。
「この患者が、多かれ少なかれ障害なく、発症から4年経った今でも階段を登ることができるというのは、ある意味奇跡です」と、ピーター・アンダーセン医師や臨床科学部の研究員である神経内科医のカリン・フォルスバーグ医師は言う。は 20 年以上にわたって SOD1 と ALS を研究してきました。
「このように薬物治療で成功したことは大きな成功であり、感動です。 しかし、それは決して仕事が終わったことを意味するものではありません。 これは始まりにすぎない。
「問題の薬剤は根治療法ではないが、病気の進行にブレーキをかけることはできるようだということを覚えておくことも重要です。 これは、ALS患者のための薬物療法をさらに開発する大きな希望を与えてくれます。」
ALS 疾患には多くの種類がありますが、SOD1 遺伝子の変異によって引き起こされる ALS 疾患は 2% ～ 6% のみです。 多くは家族性の病気ですが、SOD1 の変異はいわゆる散発性 ALS 症例でも見つかっています。
「この薬が他のタイプの ALS 疾患に対して同様の効果があるかどうかは、現時点では不明です。 このテーマについてはさらに多くの研究が必要です」とピーター・アンダーセンは言う。
患者は、2020年の夏に最初に研究に参加したときにできたほぼすべてのことを今でも行うことができます。彼の言語は影響を受けず、芝刈り、買い物、子供の世話などすべてを自分で行うことができます。子供たち。 精神的にもかなり良くなったと感じていますが、これは主に希望を感じることができたことが主な理由です。
‘これは序章に過ぎない’
この患者が参加している研究は今夏に終了する。 この薬はスウェーデンではまだ入手できませんが、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されており、2024年2月23日には欧州医薬品庁（EMA）がSOD1遺伝子を持つ患者へのこの薬の使用を推奨しました。欧州連合内の変異。
しかし、スウェーデンの新治療評議会は地域の医療提供者に対し、歯科医薬品給付庁による医療経済評価が行われるまではこの薬を処方しないよう求めている。
「私たちの次のステップは、この薬を投与された患者の結果を研究することです。 一部の人には効果がありましたが、全員が同様のプラスの効果を実感したわけではありません。 それは、投与量、または治療が開始された病気の段階の問題である可能性があります。
「プロセスを完全に止めるには追加の薬剤が必要になる可能性がありますか? これらは私たちが今、挑戦して答えなければならない質問です。 これはほんの始まりにすぎません」とカリン・フォースバーグは言います。
彼女は、患者が患っている ALS 疾患の種類に基づいて治療が行われ、おそらく複数の薬剤の組み合わせが必要となる未来を描いています。
彼女は、他のタイプのALSの患者グループのために同等の薬を開発できるように、新しい薬剤標的を見つけるためにスウェーデンだけでなく国際的に多くの研究が行われており、それが実現することを期待していると強調した。
「患者から採取したサンプルから、病気の進行が進行中であることを測定できますが、患者の体はそれを補うことができるようです。 患者がこの新しい遺伝子治療薬の服用を開始してから 4 年が経過した現在でもなお。
スウェーデンの倫理審査当局はこれらの研究への参加を承認し、数年後の今、私たちと他の参加国のALS医師は、多くの治療を受けた患者に対して明らかな臨床効果を確認しています」とピーター・アンダーセン氏は言う。
「次のステップは、この薬による治療が活性化したと思われる代償機構を研究するためにスウェーデン倫理審査機関から承認を得ることです。 ここには、神経系のこれまで知られていなかった部分がどのように機能するかについて洞察を得て、さらに優れた新薬を開発する機会があるかもしれません。」
このALSと遺伝子治療研究ニュースについて
著者： ピーター・アンダーセン
ソース： ウメオ大学
接触： ピーター・アンダーセン – ウメオ大学
画像: 画像は Neuroscience News にクレジットされています
独自の研究: 調査結果は以下に表示されます eライフ。
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#遺伝子治療はALSの進行を遅らせる
2024-04-27 18:15:02