網膜下への遺伝子治療の単回投与は、血管新生性加齢黄斑変性症（nAMD）患者の間で良好な忍容性を示しただけでなく、RGX-314タンパク質の発現が少なくとも2年間持続し、滲出液を制御する可能性が示された。 第 I/IIa 相用量漸増試験の結果は次のとおりです。 に発表されました ランセット.1
加齢黄斑変性症（AMD）は視力低下を引き起こし、部分的に失明する可能性があります。
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ABBV-RGX-314 としても知られる RGX-314 は、VEGF-A を継続的に抑制する可能性のあるアデノ随伴ウイルス血清型 8 ベクターです。 nAMD は湿性 AMD とも呼ばれ、AMD よりも早く視力喪失を引き起こし、完全な失明には至りませんが、患者が中心視力を失う可能性があります。2
長期のnAMD治療の実際の転帰は、治療不足または注射のための来院の不遵守のため、臨床試験で観察された転帰よりも劣っています。 「したがって、VEGF-Aを持続的に抑制する治療法を開発する強い動機がある」と著者らは説明した。
この非盲検、複数コホート、多施設共同、第 I/IIa 相の用量漸増研究は、米国の 8 施設で 68 人の患者を対象に実施されました。 1日目に、すべての患者にラニビズマブの硝子体内投与が行われた。 2週目に、必要な解剖学的反応を示した42人がRGX-314の網膜下注射を受けた。 5 つの異なる用量が評価され、12 人の患者が用量に基づいて各コホートに配置されました。 ベースライン時の平均（IQR）年齢は80歳（74～85歳）で、ほぼ全員（42人中41人）の患者が白人で、52％が女性であった。
すべての患者が少なくとも 1 つの治療中に発生した有害事象 (TEAE) を経験しましたが、ほとんどがグレード 1 または 2 でした。最も一般的な TEAE は術後の結膜出血と網膜色素変化でした。 また、網膜変性事象が7例あり、そのほとんどがグレード1で、通常、遺伝子治療の投与後6〜12か月後に発生し、研究終了時点でも解決していませんでした。
研究対象の 46 眼中 9 眼で視力の低下が報告されましたが、そのうち 6 眼は軽度または中等度であり、RGX-314 とは無関係であると考えられました。 しかし、他の 3 つの出来事は治療に関連している可能性があります。
ベースラインの平均最良矯正視力（BCVA）は、5つのコホートのうち4つで維持または改善されましたが、片目あたり3×109のゲノムコピーを受けたコホート1では、時間の経過とともにBCVAが徐々に低下しました。 研究の最後の 1 年間を通じて追加の抗 VEGF-A 注射を受けなかったコホート 3 ～ 5 の患者は、ベースラインの BCVA を維持または改善しました。
「ABBV-RGX-314 フェーズ I/IIa 試験結果の発表により、 ランセット 「これは、網膜下送達を使用して観察された心強い長期臨床データを裏付けるものであり、滲出性AMDの臨床管理に新しいアプローチを提供するABBV-RGX-314遺伝子治療の可能性を強調しています」と硝子体網膜サービスディレクターのジェフリー・S・ハイアー医学博士は述べています。ボストンの眼科コンサルタントの網膜研究責任者であり、この試験の主任研究者でもある同氏は声明で述べた3。「滲出性AMDは慢性の生涯にわたる疾患であり、現実世界の証拠は、患者が時間の経過とともに重大な視力を失っていることを示しており、湿性AMDを管理するために必要な頻繁な抗VEGF注射の負担が主な理由です。 ABBV-RGX-314の単一治療は長期にわたる治療効果と強力な安全性プロファイルを提供できる可能性があり、この重篤で失明の疾患を治療するための新たなアプローチを提供することになるでしょう。」
インタビューで血管新生、浸出液、変性2023会議を前に、テキサス州レティナ・コンサルタンツの研究ディレクターであるチャールズ・C・ワイコフ医学博士が4日、講演した。 レティナ・コンサルタンツ・オブ・アメリカの研究委員長。 ヒューストンメソジスト病院ブラントン眼科研究所眼科副院長。 この研究の共著者である同氏は、不可逆的な失明の最も一般的な原因に対する遺伝子治療は「この慢性疾患の管理の機会にとって大きな前進となるだろう」と説明した。
彼 も注目されました 遺伝子治療は「一度やれば完了するという約束がある」一方で、一部の患者には継続的な治療が必要であることがデータで示されている5。
「たとえ遺伝子治療を行っていたとしても、これらの患者は引き続き網膜ケアと網膜の経過観察を必要とすることを認識することが重要です」と同氏は述べた。 「有効性の兆候を探し、安全性を監視し、必要に応じて再治療が受けられるようにしています。もちろん、これらの患者には他にも網膜の問題が多数発生する可能性があります。確かに、遺伝子治療の文脈においても、網膜のケアは今後も必要となるだろう。」
参照
1. Campochiaro PA、Avery R、Brown DM、他。 RGX-314 の網膜下送達による血管新生加齢黄斑変性症の遺伝子治療: 第 1/2a 相用量漸増研究。 ランセット。 2024:S0140-6736(24)00310-6。 土井:10.1016/S0140-6736(24)00310-6
2. 加齢黄斑変性症。 国立眼科研究所。 2021 年 6 月 22 日。2024 年 4 月 12 日にアクセス。 https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/age-personal-macular-degeneration
3. REGENXBIO が発表 ランセット ABBV-RGX-314を滲出性AMDに対する1回限りの遺伝子治療として評価する第I/IIa相研究の発表。 REGENXBIO。 ニュースリリース。 2024 年 3 月 28 日。2024 年 4 月 12 日にアクセス。 https://regenxbio.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-announces-lancet-publication-phase-iiia-study
4. Joszt L. Charles Wykoff 博士: 滲出性 AMD の遺伝子治療は大きなチャンスとなるでしょう。 アメリカのマネージドケアジャーナル®。 2023 年 5 月 21 日。2024 年 4 月 12 日にアクセス。 https://www.ajmc.com/view/dr-charles-wykoff-gene-therapy-for-wet-amd-would-be-a-tremendous-opportunity
5. Joszt L. チャールズ・ワイコフ博士は、滲出型加齢黄斑変性症を治療するための遺伝子治療について論じています。 アメリカのマネージドケアジャーナル®。 2023 年 4 月 23 日。2024 年 4 月 12 日にアクセス。 https://www.ajmc.com/view/dr-charles-wykoff-discusses-gene-therapy-to-treat-wet-age-関連-黄斑変性症
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#遺伝子治療は滲出型AMDに良好な忍容性を示し視力にも期待が持てる
2024-04-13 17:28:53