肺移植レシピエントの約 3 分の 1 は、肺移植後の死亡の主な原因である慢性肺同種移植片機能不全 (CLAD) を発症する可能性が高い遺伝子変異を持っています。しかし、肺移植レシピエントの一部が CLAD に進行し、他の患者が進行しない理由は不明です。 UCLA Healthが主導した研究によると、その原因はC3遺伝子の変異である可能性があり、これにより体が補体系を調節することが困難になる。補体系は、移植された肺で発生する感染症や残骸などを体が認識して除去するのに役立つ免疫系の一部である。
「肺移植は固形臓器移植の中で長期生存率が最も低く、その主な原因は慢性拒絶によるものです」と、アラン・J・スワーツ氏とロズリン・ホルト・スワーツ氏の女性肺健康寄付理事長でデビッド・ゲフィン医学部肺・救命救急・睡眠医学部門准教授のフリシュ・クルカルニ博士は述べた。彼はこの研究の責任著者でもあり、 臨床研究ジャーナル。
「私たちは、特定の患者が他の患者よりも慢性肺臓器拒絶反応に対してより脆弱である理由を理解し、より効果的な治療法、そして最終的には患者のより良い長期転帰につながる可能性のある新しい生物学的経路を明らかにしたいと考えていました。」
この研究では肺移植レシピエントの2つの別々のコホートを分析し、約3分の1がC3遺伝子変異を保有していることが判明した。どちらのグループでも、この変異を持つ患者は、特にドナーの肺に対する抗体も持っている場合、慢性拒絶反応を経験する可能性が高くなりました。その理由を理解するために、研究者らは、補体制御障害に対する同様の素因を持つマウス肺移植モデルを使用しました。これらの実験により、肺の拒絶反応は、補体系が特定のB細胞を活性化して移植された肺を攻撃する抗体を生成することによって引き起こされることが示されましたが、このプロセスは現在の抗拒絶反応薬では完全には制御できません。
「これらの発見が、現在治療法のない慢性肺拒絶反応に対する、より個別化された新たな治療法への道を開くことを願っています」とクルカルニ氏は語った。
ソース：
参考雑誌:
1764731378
#遺伝子変異は肺移植後の慢性拒絶リスクの上昇と関連している
2025-12-03 02:44:00