サンフランシスコ – 遺伝子署名パネルは、決定的な環境と救助環境の両方で放射線療法線量エスカレーションの恩恵を受ける局所的な前立腺がんの男性を特定するのに役立ちます。 分析 2フェーズ3のランダム化臨床試験の。
調査結果は、放射線反応を予測できるバイオマーカーの最初の無作為化エビデンスを提供します、と上級調査員と研究者は言いました Shuang Zhao、MD、ウィスコンシン大学マディソン大学の放射線腫瘍医および研究者。
術後放射線療法の転帰スコア（PORTOS）と呼ばれるアッセイは、エスカレートした放射線量の恩恵を受ける可能性が高い患者を選択するのに役立つ可能性がありますが、高用量から不必要な毒性を経験しない可能性がある男性を操縦する可能性があります。 、で提示します アメリカ臨床腫瘍学会の2025年の泌尿生殖器がんシンポジウム。
ポルトスは、Zhaoと彼のチームによって開発されました 前立腺を解読します Veracyte、Inc。からの遺伝子発現アッセイ 以前の仕事、研究者は、前立腺切除後の生化学的不全後の放射線反応に最も強く関連する24の遺伝子を特定しました。
新しい調査は、術後の救助環境の両方と、手術の代わりに前払いの決定的な放射線で治療された男性の両方で、関連性をさらに検証することを目的としていました。
そのために、Zhaoと彼の同僚は、2回の完了したフェーズ3試験に目を向けました。最初のNRG/RTOG 0126は、70.2 Gyから79.2 Gyから79.2 Gyまでの線量エスカレーションの利点を示しました。 2回目の試験であるSakk 09/10は、術後の救助のために64 Gyから70 Gyまでの用量エスカレーションのショーの利益に失敗しました。
チームは、試験に基づいて組織サンプルからのPORTOSスコアを計算し、スコアを患者の転帰と相関させました。
SAKK 09/10の前立腺切除サンプルは、以前の出版物に沿って低いスコアまたは高スコアを受けました。ただし、RTOG 0126の生検サンプルは、低、平均、または高スコアについてTertilesで評価されました。
215人のRTOG患者の中で、用量拡張は、ポルトススコアが低い患者の間で生化学的失敗のリスクに違いをもたらしませんでした（サブディストリビューションハザード比 [sHR]、1.03; 95％CI、0.45-2.36; p = .94）。しかし、用量のエスカレーションは、中距離患者の生化学的失敗のリスクを大幅に低下させました（SHR、0.45; p = .02）およびハイスコア（SHR、0.30; p = .009）。
226人のSAKK患者のうち、高いPORTOSスコアのみが、臨床的進行のない生存の実質的に良い可能性と関連していた（HR、0.19; p = .01）。
PORTOSスコアは、グリーソングレード、リンパ節の関与、その他いくつかなど、一般的な臨床的および病理学的変数に関連していませんでした。しかし、スコアは、腫瘍低酸素症、腫瘍免疫シグネチャ、および放射線応答に関連することが知られている分子サブタイプに関連していました。
Sakkは、救助環境での用量エスカレーションの全体的な利益を示していませんでしたが、「ポルトスは利益を得ている患者のサブセットを特定できるように思われました」とZhaoは言いました。
そして、RTOGはより高い前払いの決定的な放射線量の全体的な利点を示しましたが、「ポルトスは用量のエスカレーションを必要としない患者のサブセットを特定することができました」とZhaoは言いました。
用量のエスカレーションのために患者を識別する方法を探していることが重要です、と言いました エドウィン・ポサダMD、ロサンゼルスのCedars-Sinai Medical Centerの前立腺がんの専門家であり研究者であるMDは、この研究についてコメントしました。 「ポルトスなどの新たなバイオマーカーは、これらの患者の選択と投与を最適化するのに役立つと思います。」
しかし、「患者ベースの変数や生物学を含む、患者全体の毒性と結果に影響を与える生物学など、考慮する必要がある他の多くの変数がまだあります」と彼は言いました。
Zhaoと彼のチームは現在、アンドロゲン剥奪療法、選択的結節照射、PSMA-PETの設定でポルトスを調査しており、ポルトスが局所前立腺癌の前払い手術または放射線の間の決定に役立つかどうかを確認しています。
この作業は、国立がん研究所によって資金提供されました。調査官には、Veracyteの従業員が含まれていました。 Zhaoは、保留中の特許出願を開示しました。 PosadasはBayerのアドバイザー兼講演者であり、Envirothotherapetuicsとファイザーからの研究資金を明らかにしました。
M.アレクサンダーオットーは、医学の修士号とニューハウスのジャーナリズムの学位を持つ医師の助手です。彼は受賞歴のある医療ジャーナリストであり、Medscape Medical Newsに参加する前にいくつかの主要なニュースアウトレットで働いていました。メール： [email protected]。