ピッツバーグ大学公衆衛生遺伝学者が率いるチームは、ジャンクDNAに存在する遺伝子「サイレンサー」が壊滅的で致命的な進行性神経疾患から人々を直接節約していることを初めて示しました。
発表された発見 自然コミュニケーション遺伝的変異を持つすべての人々が、常染色体優性白血球栄養栄養（ADLD）と呼ばれる疾患を発症しない理由を説明し、診断と遺伝カウンセリングに大きな意味を持っています。また、体内のほとんどの細胞で発現しているにもかかわらず、変異が1つのタイプの細胞にのみ影響する理由を説明します。
Quasar Padiath、MBBS、Ph.D。、上級著者、教授、およびピット公衆衛生学部の人間遺伝学部長
ADLDは、世界中の数千人の患者に影響を与える致命的な成人発症の進行性神経疾患です。以前、Padiathは、ADLDの人が遺伝子ラミンB1の追加コピーを持っていることを特定しました。これにより、ミエリンの喪失が引き起こされます。これは、神経の周りの絶縁材料であり、速度を迅速に行うことができます。筋力低下、発作、認知機能の低下を含む症状は、通常40歳から50歳前後に存在します。
「サイレンサー」の発見は、PadiathとPitt Public Healthの近隣のオフィスでの遺伝学者の間の出来事の会話に続いて行われました。
「私の同僚は、私がラミンB1遺伝子を研究していることを知っていて、彼の協力者がその遺伝子の複製を患者に持っていたので、彼は私が彼らと話すことを気にするかどうか尋ねました」とPadiathは言いました。 「想像してみてください。30,000程度の人間の遺伝子のうち、彼の協力者の患者は、私が研究していた1つの遺伝子に突然変異していました。その患者はこの研究全体を始めました。」
Padiathはこの症例について相談し、患者がラミンB1遺伝子を複製する突然変異を運んでいるが、障害の脱髄または症状を示さなかったことを発見した。その後、彼は突然変異を持つ他の2つの家族を見つけましたが、障害は見つかりませんでした。
CRISPR遺伝子編集、新しいマウスモデル、人工知能ベースの計算アプローチなどの洗練された遺伝子ツールを使用して、Padiathと彼のチームは、ゲノムの非コード領域、または「ジャンクDNA」の遺伝的要素を特定しました。彼らは、この元素がラミンB1遺伝子と物理的に相互作用し、その発現を沈黙させることを発見しましたが、乏突起伸筋と呼ばれる中枢神経系の特定の細胞でのみです。これらの細胞はミエリンを生成します。
サイレンサーは、ラミンB1遺伝子の発現を調節し、正常な髄皮症のすべての個人に存在します。 ADLDを持つ人々は、ラミンB1遺伝子の重複を持っています それなし サイレンサー – それは脱髄と病気の症状をもたらします。しかし、ラミンB1遺伝子の重複を引き起こす突然変異を持っている不明な数の人々もサイレンサーの重複を持っています。そして、彼らは決して病気を発症しません。
患者の遺伝子検査がADLDに対して陽性である場合、遺伝カウンセラーは、サイレンサーの複製も持っているかどうかを確認するために余分なステップを踏むことができ、潜在的に、症候性疾患を発症しないことを安心させることができます。その即時の結果を超えて、パディアスは、この発見は多発性硬化症などのさまざまな脱髄疾患に影響を与える可能性があると言います。
「遺伝学者は今、ジャンクDNAの重要性を明らかにし始めており、サイレンシングと強化作用を通じてゲノムのコーディング領域に直接影響を与える可能性があることを明らかにしています」とPadiath氏は述べています。 「これは、さまざまな希少で一般的な遺伝的疾患をよりよく理解し、新しい治療法への道を指し示す可能性があります。」
英国、ポルトガル、ブラジル、サウジアラビア、カナダ、スウェーデンなど、米国および世界中から出身のこの研究の追加著者は、 自然コミュニケーション 原稿。
この研究は、国立衛生研究所助成金R01R01NS126193、R21NS131906、R33NS104384、R33NS106087およびR01NS095884およびADLDセンターグラントADLD-23-001-02によって資金提供されました。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
正しく、B。、 et al。 （2025）。オリゴデンドロサイトサイレンサー要素は、ラミンB1構造バリアントの病原性への影響の根底にあります。 自然コミュニケーション。 doi.org/10.1038/S41467-025-56378-9。
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#遺伝子サイレンサーの発見は常染色体優性白血病性への希望を提供します
2025-02-14 02:50:00