ストーニーブルック腎臓学の研究者は、新しい治療アプローチを試みています。調査結果が発表されました 自然コミュニケーション学博士号
ニューヨーク州ストーニーブルック、2024 年 10 月 9 日 – ストーニーブルック医学の腎臓病専門医による新しい研究は、2種類の腎臓細胞間の重要な細胞シグナル伝達を標的にし、それらのプロセス内で特定の遺伝子を誘導することに焦点を当てており、主な原因である糖尿病性腎臓病（DKD）の進行を予防または軽減するのに役立つ可能性があります。世界中の慢性腎臓病の割合。
国立腎臓財団によると、米国の成人の約 7 人に 1 人、つまり 3,500 万人以上が腎臓病を患っています。糖尿病を患うアメリカ人の 3 分の 1 が腎臓病を患っています。
腎臓学の研究者は、DKD を逆転または進行を防ぐための治療アプローチをまだ確立していません。 サンディープ・K・マリパットゥストーニーブルック大学ルネサンス医科大学医学部腎臓病学・高血圧部門のネハベン・A・グジャラティ博士（筆頭著者）と医学博士、ネハベン・A・グジャラティ博士は、彼らのマウスモデルが研究への第一歩となることを期待している。 DKDに対する新しい、より効果的な治療戦略。彼らの発見は、 ネイチャーコミュニケーションズ。
この研究から示されているのは、活性化されたカルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ 1 (CaMK1D) を持つ腎臓の糸球体を取り囲む近位尿細管 (緑色) の免疫蛍光画像 (赤色) です。青色は腎臓の細胞を示します。
クレジット: Sandeep K. Mallipattu および Nehaben A. Gujarati
彼らは、マルチオミクス（ゲノム、プロテオームなど）アプローチを使用して、ヒトKLF6転写因子を誘導し、有足細胞と近位尿細管細胞の間の細胞シグナル伝達を標的とすることにより、有足細胞の喪失、近位尿細管の機能不全、および最終的に起こる間質線維症を軽減することを実証しました。病気の後期段階。
有足細胞は、血液から老廃物や過剰な水分を除去して尿を形成する濾過プロセスである糸球体機能の調節において極めて重要な役割を果たします。腎臓の主な細胞タイプである近位尿細管細胞は、糸球体濾液から水、グルコース、特定のタンパク質を再吸収するなどの多くの機能を実行し、電解質バランスと体液恒常性も維持します。これらの腎細胞タイプは両方とも、DKD の進行を防ぐために重要です。
要約すると、Drs. MallipattuとGujaratiは、このDKDモデルにおいて、KLF6が有足細胞からのアポリポタンパク質J（ApoJ）の分泌を誘発し、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ1D（CaMK1D）を活性化することで近位尿細管細胞を刺激し、それによってミトコンドリア損傷を防ぎDKDプロセスを停止させることを実証した。 。
「腎臓におけるこのシグナル伝達機構を通じた細胞間コミュニケーションは、DKD の初期段階での保護機構として機能する可能性があります」と、上級著者で DCI リーボヴィッツ医学教授、腎臓内科部長のマリパットゥ博士は述べています。そして高血圧。
この研究には、マウスモデル、ヒト細胞、およびさまざまな段階のDKD患者からのヒト腎臓生検からの組織の組み合わせが含まれていました。
「これらの研究結果を総合すると、アポリポタンパク質 J-CaMK1D を強化することで有足細胞近位尿細管シグナル伝達を標的にすることが、DKD の進行を遅らせたり、おそらくは DKD を予防する治療戦略となる可能性があることを強調しています」と、マリパットゥ博士は付け加えた。
博士たち。グジャラート州とマリパットゥ州は、DKD を治療するためのこのアプローチのテストを継続します。研究の次のステップは、腎臓内のこのシグナル伝達経路を活性化する薬理学的アプローチにより、糖尿病患者のDKD発症を予防できるかどうかを判断することです。
この研究は、国立衛生研究所の国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所と透析クリニック社から一部資金提供を受けている。
#遺伝子の使用により糖尿病性腎臓病を阻止できる可能性があることを研究が示す