適応外の薬物は、自閉症の少年を話すのを助けます、と両親は言います。しかし、専門家はより多くのデータを望んでいます。

キャロラインコナーの息子の発達に関する懸念は、彼が話していないか、言葉を使っていないことに気づいたとき、彼の1歳の誕生日に始まりました。彼らの小児科医は心配していなかったように見えましたが、音声遅延は持続しました。 2½で、メイソンはそうでした 自閉症と診断。

コナーズはミッションに行き、助けになるものを探していました。

「私たちは自分で研究を始めたばかりです。それは、夫のジョーが彼がやっていた調査研究でフライ博士に出会ったときです」とキャロラインは言いました。

小児神経科医であるリチャード・フライは、役立つ治療を探している多くの医師の一人です 自閉症の子供。彼は、葉酸またはビタミンB9としても知られている葉酸に由来する安価で一般的な薬物であるロイコボリンを研究しています。ロイコボリンは現在、癌化学療法の副作用を緩和するために処方されています。妊娠中の女性は、神経管の欠陥を防ぐために葉酸でマルチビタミンを処方されます。神経管は脳と脊髄に発達します。

ロイコボリンは自閉症の治療法ではありませんが、「自閉症の子供の非常に良い割合に本当に大きな影響を与える可能性があります」とフライは言いました。

今週、FDAは、大規模な第3相臨床試験の欠如にもかかわらず、自閉症の治療としてロイコボリンを承認するプロセスを開始しました。

「私たちには、ロイコボリンが役立つといういくつかの良い予備的な証拠があります」とフライは言いました。 「しかし、通常、FDAは少なくともいくつかの大きなフェーズ3、プラセボ対照無作為化臨床試験を見たいと思うでしょう。現在、私たちは第2Bの研究のみを持っています。そして、それを正しく投与する方法、いつ開始するか、どの子供が最も利益を得るかなどの重要な質問に答えるためにさらに研究が必要です。」

自閉症に対する薬物の使用の背後にある理論は、一部の子供が葉への葉酸の輸送に閉塞があると仮定しており、障害に関連する神経学的問題のいくつかに潜在的に寄与しています。ロイコボリンは、閉塞し、一部の自閉症の子供たちが話す能力を向上させるのを助けることができます。自閉症を治療するためのロイコボリンの3つのランダム化比較試験は、言語にプラスの効果を示しています。

フライは、これまでに5つの盲検対照研究を引用しましたが、すべて陽性ですが、さまざまな用量で、さまざまな集団で。それでも、彼は言った、「証拠はまだ薬物のためにある場所ではない」。

フライは、彼のグループが国立衛生研究所の新しいものから資金を受け取っていないことに「失望」していると言った 自閉症データサイエンスイニシアチブ そして、彼は今後のロイコボリン試験の設計について相談されなかったこと。 「私は何十年もこの仕事をリードしてきたので、それは奇妙です」と彼は指摘しました。

脳葉酸欠乏症の科学

脳葉酸欠乏症、または脳内の葉酸の欠乏は 医師の研究者であるVincent Ramaekersによって最初に説明されました。 Ramaekersは、神経発達障害のある子供の中には、血液中に正常なレベルの葉酸があるが、脊髄液では低いレベルであることを発見しました。その後、彼は研究者のエドワード・クアドロスと協力しました。エドワード・クアドロスは、自己免疫障害が脳への葉酸輸送の詰まりにつながる方法を研究していました。 RamaekersとQuadrosは、葉酸を脳酸から脳および胎盤に輸送する葉酸受容体アルファ（FR⍺）に対する自己抗体が、異常な胎児脳の発達といくつかの自閉症スペクトル障害を引き起こす可能性があることを発見しました。

ある研究では、自閉症スペクトラム障害のある子供の75％以上が fr⍺自己抗体がありました、健康な子供の10％〜15％と比較して。の証拠があります 家族的または遺伝的素因 fr⍺自己抗体を開発するため。環境および免疫系の調節不全も役割を果たす可能性がありますが、ワクチンがFR.自己抗体の発達を引き起こすことを示唆する証拠はありません。

脳には、還元葉酸キャリア、またはRFCとして知られるFR fr.へのバックアップシステムがあります。 RFCは、FR fr fr frの効率的なトランスポーターではありませんが、フォリン酸とも呼ばれるロイコボリンを脳に輸送できます。脳内の酵素は、ロイコボリンを葉酸の活性型に変換します。

ロイコボリンによる治療 葉酸の脳レベルを増加させます 脳葉酸欠乏症の子供、またはCFD。フライが率いる1つの研究では、そのような子供の3分の1 経験豊富な改善 ロイコボリンで治療されたときのスピーチやその他の行動において。フランスとインドで実施された2つの無作為化試験でも同様の結果が示されました。 a 葉酸受容体自己抗体検査（FRAT） 支援するために利用できます どの子供を特定します おそらくロイコボリン治療に対応する可能性があります。

Fryeのチームは、どの子供がより高い用量を必要とするかを予測できる可溶性葉酸受容体タンパク質などの新しい潜在的なバイオマーカーも特定しました。

フライは、ミトコンドリア機能を最適化するための補助治療の追加を含む、LeucovorinでCFDを治療することには多くのニュアンスがあると指摘しました。

ロイコボリンに関連する副作用は軽度です。一部の子供は、治療の最初の数週間の間に多動性を経験しますが、それは通常1か月か2か月以内に沈静化します。他のビタミンBでも同様のパターンが見られます。

メイソンの「希望の小さなボトル」

メイソンコナーの最初の言葉は、3歳でロイコボリンを服用し始めてからわずか3日後に来たと両親は言います。

医師は現在、自閉症の適応性のみのためにのみ薬物を処方することができます。これは、ある状態が別の状態を治療するために承認された薬物を再利用することを意味します。

「私たちは科学をやったことがありますが、次のステップは、より多くの資金を得て、実際にFDA承認を得ることができるということです」とフライは言いました。

彼は歓迎した FDAの最近の関心 しかし、知識のギャップと自閉症でロイコボリンを正しく処方する方法に関する医師教育の必要性を考えると、「少し時期尚早だったかもしれない」と警告した。

大きな問題が1つあります。 「ロイコボリンは古い薬であり、あなたはそれを非常に低価格で手に入れることができます。だから誰もそれに多くのお金を稼ぐつもりはありません。だから彼らが投資する理由はありません」とフライは言いました。

課題の悪化：供給と品質はさまざまです。 「ロイコボリンは一般的で、さまざまなメーカーが異なる添加物を使用しています」とフライは説明しました。 「自閉症の子どもたちの中には、よく容認されていません。」

Fryeは、患者がHikmaの米国子会社である西方向の医薬品によって製造されたロイコボリンの一般的な形態を使用することを推奨していましたが、「今年初めに走り去りました。フライは、自閉症の子供向けの適切な形のロイコボリンを製造するために、営利企業を設立する過程にあります。

非営利団体によると すべての治療法。これは、それらを治療するためのFDA承認薬のない14,000を超える既知のヒト疾患があるため、多くの場合行われます。医師は利点がリスクを上回ると信じているため、ロイコボリンのような薬はlabel外で頻繁に使用されます。ただし、これらの治療についてはしばしば認識が限られているため、使用されない可能性があります。

デビッド・ファジェンバウム、すべてのCureの共同設立者兼社長は、彼が彼を殺しそうになったまれな癌様疾患と診断された後、彼は「今日、再利用された薬物から文字通り生きている」と言いました。彼の病気の研究は、別の状態を目的とした薬につながりました。

「誰かが病気に苦しんでいる間、薬物が薬局の棚にいることを考えるのは悲痛です」とファジェンバウムは言いました。

すべての治療法は、AIを使用して、病気や治療に関する利用可能な医療データを精査して、潜在的な一致を明らかにします。 すべての治療法が明らかになりました 自閉症の治療におけるロイコボリンに関するフライ、レイマーカー、クアドロ、およびその他の作品。

「私たちのシステムには欠陥があり、製薬会社が新しい疾患のために新薬を開発するのが得意なこの大きなギャップがあると思います。私たちは、私たちは古い薬物の新しい疾患を探すのが本当にひどいです。だから、これらの隠れた治療法のロックを解除するために、私たちはすべての治療法を始めました」とファジェンバウムは言いました。

メイソンは現在5歳であり、この秋に主流の幼稚園を開始する計画は、古い薬による新しい道に向けて助けました。