肝臓は、人体の最も印象的な臓器の1つであり、破損した後も少し脱落した後でも自分自身を再生することができますが、その能力はこれまでのところしか押し上げられません。長期的に過剰なアルコール使用は、誰かが飲酒を止めた後でもそれを治癒することができなくなる可能性があり、新しい研究では、研究者は今、分子レベルまで理由を決定しました。
「患者がそれらの疾患の肝不全段階に到達すると唯一の実際の命を救う治療オプションは移植です。しかし、これらの肝臓が失敗した理由を理解した場合、介入することができます。」
何が起こっているのかを知るために、カルソットラとデューク大学の肝臓学者のアンナ・メイ・ディール教授が共同主導したチームは、健康な肝臓から採取したサンプルとアルコール関連肝炎（肝臓の炎症）または肝硬変（肝臓の脱毛）の影響を受けるサンプルと比較しました。
彼らが発見したのは、病気の肝臓では、損傷した細胞が損傷を受けて再生状態に入るまでの間に一種の範囲で立ち往生していたということでした。
健康な肝臓では、再生する必要がある細胞は胎児のような前駆細胞に戻り、機能的な「成体」細胞に再び戻る前に増殖します。アルコール関連の病気細胞は、このプロセスの開始時に閉じ込められました。
「それらは機能的な成体細胞でも増殖前の前駆細胞でもありません。機能していないため、残りの細胞に圧力がかかります。したがって、再生しようとします。
しかし、これが何が起こったのでしょうか？チームはさらにズームインし、分子スケールで健康なサンプルと病気のサンプルの違いを調査しました。これは、RNAとタンパク質を見ることを意味します。これは、再生状態へのシフトを制御し、再び戻る遺伝子発現のパターンの変化です。
遺伝子が発現すると、DNAはメッセンジャーRNA（mRNA）と呼ばれる分子に転写され、リボソーム（細胞のタンパク質構築機）にタンパク質を作る指示を運ぶ責任があります。タンパク質の産生が発生する前に、新しく作られたmRNAの一部は、スプライシングとして知られています。
KalsotraとDiehlのチームは、病気の細胞ではスプライシングプロセスが失望し、mRNAがエンコードが完全に間違った場所に到達し、再生への移行に影響を与えることを発見しました。
「タンパク質は細胞内の非常に特定の場所で機能し、タンパク質内のシーケンスによって誘導され、タンパク質をその特定の場所に誘導します。多くの場合、細胞内のタンパク質が局在する場所を指示するシーケンスは、私たちが行った複数の分析を行ったことが重要であることがわかりました。
「同じ量のRNAとタンパク質がありましたが、タンパク質は機能するのに適切な場所ではありませんでした。ミス縮色により、生産的な肝臓の再生に必要な重要なタンパク質は、核内にいる必要があるときに細胞質に詰まっていました。」
チームは、スプライシングゴーンロングがmRNAに結合してスプライスするタンパク質の欠乏によって駆動されるように見えることを発見し、アルコール関連の肝疾患で引き起こされる炎症の結果として、その生産と活動が減衰しました。良いニュースは、この新しい分子的理解により、新しい治療に向けているかもしれないということです。
「これらの発見が将来の臨床研究の発射パッドになることを期待しています。これらの誤ったRNAを診断マーカーとして使用したり、炎症を抑制する治療を開発したりすることができます。スプライシング欠陥を修正できる場合、回復を改善し、損傷した肝臓を回復できるかもしれません。
この研究はに公開されています 自然コミュニケーション。
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#過度のアルコール使用は冷静になった後でも肝臓の再生を止めることができます #今私たちはその理由を知っています
2025-10-01 13:54:00