レビュー： 慢性疼痛のためのケタミンおよびその他のNMDA受容体拮抗薬。画像クレジット：Andrei Askirka / Shutterstock
で公開されたレビューで 系統的レビューのコクランデータベース、研究者は、慢性非癌ではない非頭痛性疼痛の成人を治療するために使用されるプラセボと比較して、ケタミンおよび他のNMDA受容体拮抗薬の利点と悪影響を調べました。
慢性痛：有病率と症状
慢性疼痛は、3か月以上持続する一種の痛みであり、米国の成人の約20％、ヨーロッパでは19％、低中所得国と33％に影響を及ぼします。多くの一般的な慢性疼痛状態には、腰痛、変形性関節症、首の痛みが含まれます。多くの研究では、慢性疼痛が気分、仕事の能力、社会参加に悪影響を与えることが示されています。
最近の研究では、米国とオーストラリアの慢性疼痛から生じる経済的負担は、それぞれ年間560〜635億米ドルと1,390億米ドルと推定されていると推定されています。
2019年、世界保健機関（WHO）は慢性疼痛の分類を修正し、慢性的な疼痛を慢性二次痛から正式に分離しました。慢性的な原発性痛は持続的に発生し、別の状態では説明できない感情的苦痛と障害に関連しています。対照的に、慢性二次痛は、神経障害性疼痛などの特定可能な根本的な疾患または状態に続発する症状として最初に発生します。
調査された治療：NMDA受容体拮抗薬
このレビューは、NMDA受容体拮抗薬に焦点を当てていました。これは、根本的な作用機序が興奮性神経伝達を促進する一般的に発見されたグルタミン酸溶質イオンチャネルの阻害である薬物のグループです。これらには、ケタミン、メマンチン、デキストロメトルファン、アマンタジン、マグネシウムが含まれます。
ケタミンは、より高い投与量で麻酔薬として、および低用量で鎮痛および鎮静剤として作用する非競争的NMDA受容体拮抗薬の一種です。臨床医は、不確実な利益と害にもかかわらず、慢性疼痛を治療するために、適応外または経口ケタミンを処方することがあります。複数の研究により、この薬物の急速な血漿半減期は約2.3時間であることが示されています。シトクロムP450 CYP3A4およびCYP2B6酵素を介して、その活性代謝物であるノルケタミンに酸化的肝代謝を受けます。 CYP3A4酵素を介したケタミンの最初のパス代謝が高いほど、他の薬物、ほとんどがオピオイドとベンゾジアゼピンとの相互作用を受けやすくなることに注意する必要があります。
精神模倣効果に加えて、ケタミン投与は吐き気、嘔吐、および過敏にも関連しています。以前の研究では、ケタミンに関連する依存、依存症、撤退効果のリスクを強調しています。このレビューでは、高品質の安全データが不足していることを強調しました。
レビューについて
ケタミンおよび他のNMDA受容体拮抗薬は慢性疼痛治療にますます使用されていますが、これらの薬物の利点と副作用を評価するコクランライブラリーでは、レビューは利用できません。最新のレビューは、臨床医と政策立案者が効果的な治療ガイドラインを開発および実施するのに役立ちます。
現在のレビューには、癌または頭痛の痛みの研究を除外しながら、混合疼痛集団、ランダム化比較試験（RCT）に関する研究が含まれていました。疼痛誘導を使用した非ランダム化研究、症例報告、臨床観察、および実験的研究は除外されました。 18歳以上の成人を含む研究は、少なくとも3か月の期間の慢性疼痛を報告することが含まれていました。個人の痛みの強度スコアは、視覚アナログスケール（VAS）、口頭評価スケール、数値評価スケール（NRS）、リッカートスケール、または順序スケールを使用して測定されました。
調査結果を確認します
ほとんどの研究では、ケタミン投与の静脈内経路が示され、プラセボ治療と比較することにより、その効果を分析しました。静脈内ケタミンが即時、短期、または中期のフォローアップでの痛みの強度を低下させることを明確な証拠は示していません。信頼区間は広く、臨床的に重要な効果の可能性があるか、効果がないことを示していました。静脈内ケタミンは、吐き気、精神模倣効果、嘔吐などの副作用のリスクを高める可能性があります。サブグループ分析では、治療投与の臨床状態または期間に基づいた静脈内ケタミン効果の違いは明らかになりませんでした。
サブグループ分析により、経口メマンチンの効果は臨床状態によって異なる可能性があることが明らかになりました。ただし、この観察には統計力が低く、慎重な解釈が必要です。メマンチン治療は、吐き気、鎮静、めまい、または頭痛のリスクの明らかな増加を示さなかった。ほとんどのNMDA拮抗薬にとって、有害事象に関する証拠は最小限で不確実でした。
著者らは、不正確な推定値を伴う限られた数の小規模研究により、経口デキストロメトルファン、アマンタジン、およびマグネシウム（静脈内、経口、または筋肉内に投与）の決定的な証拠を発見しました。
結論
現在のレビューは、非常に限られており、非常に限られた、非常に低い確実性の証拠が、疼痛強度に対するすべての研究されたNMDA受容体拮抗薬の影響に関する非常に低い証拠を強調しています。静脈内ケタミン治療は潜在的に副作用のリスクを高めることがわかったが、他の製剤およびNMDA拮抗薬の証拠は不明のままである。重大なことに、著者らは、「現在の証拠は臨床診療を知らせるには不十分である」と結論付けました。
将来的には、慢性疼痛管理のためにケタミンおよびその他のNMDA受容体拮抗薬の有効性と安全性を判断するために、適切に駆動されたRCTが必要です。
ジャーナルリファレンス：
- フェラーロ、MC、カシン、AG、Visser、EJ、Abdel Shaheed、C.、Wewege、Ma、Wand、BM、Gustin、SM、O’Connell、NE、McAuley、JH（2025）慢性痛のためのケタミンおよびその他のNMDA受容体拮抗薬。 系統的レビューのコクランデータベース。 8：CD015373。 doi：10.1002/14651858.cd015373.pub2、
#証拠レビュー質問慢性疼痛治療におけるケタミンの役割