- イプタコパンは、IgA 腎症の成人において、プラセボと比較して 24 か月間にわたり腎機能低下を有意に遅らせました。
- 補体阻害剤は2024年に加速承認された。継続承認は腎臓の機能低下の減速が証明されることを条件としていた。
- イプタコパン群では複合腎不全エンドポイントに到達した参加者が少なかった。
第III相APPLAUSE-IgAN試験の最終データによると、イプタコパン（ファバルタ）は免疫グロブリンA（IgA）腎症の成人の腎機能低下を遅らせた。
この研究は主要評価項目を達成し、年換算の総 eGFR 勾配が -3.10 mL/min/1.73 m であることを示しました。2 イプタコパン使用時 vs -6.12 mL/min/1.73 m2 プラセボを 24 か月間投与した場合 (調整済み) P
「その効果は…事前に指定されたすべてのサブグループにわたって一貫しているようであり、イプタコパンが広範囲のIgA腎症患者の腎機能低下率を低下させることができることを示した発見である」と研究者らは論文で書いている。 ニューイングランド医学ジャーナル。
調査結果は同時に発表されました。 ISN世界腎臓学会議 日本で。
eGFRの30%以上の持続的な低下、eGFRの2の持続、維持透析の開始、腎移植の受容、または腎不全による死亡で構成される腎不全複合エンドポイントも、イプタコパン群では発生頻度が低かった(21.4% vs 33.5%; HR 0.57、95% CI 0.40-0.81、調整後) P=0.003)。
結果は次のことに基づいて構築されます 9か月間の中間所見、ファーストインクラスの補体阻害剤をサポートしました。 迅速な承認 この薬は次の適応症も保持しています。 発作性夜間ヘモグロビン尿症 そして 補体3糸球体症。
中間解析では、プラセボと比較して24時間尿中タンパク対クレアチニン比（UPCR）が38.3％減少したと報告されたが、FDAの継続承認は腎臓の機能低下の遅延が実証されることが条件となった。
バーガー病としても知られる IgA 腎症は、正常な濾過を妨げる糸球体での IgA の蓄積によって引き起こされ、20 年以内に最大 50% の患者でタンパク尿や腎不全を引き起こす可能性があります。これは最も一般的な自己免疫性腎臓疾患の 1 つです。
「伝統的に、治療は生活習慣の修正、血圧コントロール、糸球体過濾過の軽減を目的とした抗タンパク尿剤に重点が置かれてきた」と研究者らは書いている。 「しかし、IgA腎症の病態生理学的特徴の理解が深まることで、根底にある病理学的メカニズムを標的とした治療法の開発が支援されてきました。」
IgA腎症の治療状況は最近急速に拡大しており、モノクローナル抗体も承認されています。 シベプレンリマブ (Voyxact)、エンドセリン A 受容体拮抗薬 アトラセンタン (ヴァンラフィア)、エンドセリンおよびアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 スパルセンタン (フィルスパリ)、および標的放出コルチコステロイド ブデソニド (タルペヨ)。
の 拍手-イガン この試験は2021年1月から2025年9月まで実施され、477人の患者が参加し、238人がイプタコパン（200mg）に無作為に割り付けられ、239人がプラセボに1日2回投与された。全員の eGFR ≧ 30 mL/min/1.73 m でした2 アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の最大安定用量にもかかわらず、24 時間 UPCR が 1 以上である。
平均年齢は約40歳、53.5％が男性、51.8％がアジア人、46.3％が白人でした。イプタコパン群の約 21% がベースラインで SGLT2 阻害剤を服用していました。
SGLT2阻害剤の使用者は、使用していない人よりも顕著な治療効果を示しましたが、その有意性についてはテストされていませんでした。この発見は「併用療法がさらなる利益をもたらす可能性があることを示している可能性がある」とバラット氏のチームは述べた。
「腎機能喪失率を1mL/分/1.73m未満に減らすという長期的な治療目標を考慮すると、2 他の疾患修飾療法と組み合わせたイプタコパンの効果を評価するには、今後の研究が必要になるだろう」と研究者らは示唆した。
タンパク尿の減少は 24 か月間維持されました。疲労スコアには影響はなかったが、研究者らはこれはおそらくベースラインスコアが一般の健康な集団と同様だったためであると述べた。
安全性はイプタコパンの既知のプロファイルと一致していました。有害事象はほとんどが軽度または中等度で、イプタコパン群では 87%、プラセボ群では 89.1% に発生しました。重篤な有害事象はそれぞれ12.2％と11.7％で報告された。重篤な感染症はイプタコパンの方がより頻繁に発生し（6.7％対2.1％）、その中にはイプタコパン群での肺炎の症例が4件含まれていました。
有害事象による中止は両群とも 5% 未満であり、死亡は発生しませんでした。
研究者らは、イプタコパンを一連の治療にどのように組み込むべきか、どの患者が最も恩恵を受けるかなど、臨床上の重要な疑問がまだ残っていると述べた。 2年を超える長期の安全性データも必要です。