ネオアジュバント化学療法後の外科的意思決定を導くために循環腫瘍DNA（CTDNA）を使用する能力は、の研究者によるプレゼンテーションで調査されました。 2025 ASCO年次総会。
会議に続くインタビューで、裁判捜査官の一人であるリタ・ムフタール博士は、この分野のCtDNAをさらに探求するために、治療の編集長であるジョシュア・K・サバリ博士とのインタビューのために座った。 CtDNAは、検出できるDNAの小さな断片であり、腫瘍細胞によって人の血液に放出されます。国立がん研究所のウェブサイトによると、早期に検出された場合、治療の決定を導く可能性があります。
Mukhtarは乳房と一般的な手術を専門としており、サンフランシスコ大学（UCSF）のUCSF Healthの外科腫瘍学部門の手術の准教授を務めています。サバリは、NYUグロスマン医学部の医学部の助教授であり、Perlmutter Cancer Centerの高信頼性組織イニシアチブのディレクターを務めています。
その間：こんにちは、私はジョシュア・サバリ博士です。私はニューヨークのPerlmutter Cancer CenterのNYU Langone Healthの胸部医療腫瘍医です。乳房外科医のRita Mukhtar博士が加わることに興奮しています。リタ、自己紹介してください。
ムフタール：どうもありがとうございました、私はここにいられてうれしいです。あなたが言ったように、私の名前はRita Mukhtarであり、私はUCSFの乳房外科医です。また、I-SPY2試験の地域地域ワーキンググループの共同議長も、分子的に高リスクおよび低リスクの乳がん患者を対象としたネオアジュバント化学療法試験です。会議で、乳がんにおけるCTDNAの役割について多くの情報を聞いたことがありますが、それは非常にエキサイティングです。 CTDNAには、全身療法を導き、場合によっては監視のために多くの関心があります。
私が話したのは、CTDNAが乳がん患者のための外科的アプローチの計画に役立つかどうかを実際に検討したエキサイティングなデータでした。ネオアジュバント化学療法を受けた患者を調べ、CtDNAは化学療法前、中および後に測定されました。その後、人々は手術室に行き、通常は乳がん手術のために、少なくともいくつかのリンパ節が除去されます。これらのリンパ節のいずれかが化学療法後もまだ腫瘍を持っている場合、患者はx窩リンパ節解剖を受けます。これは、x窩または脇の下のリンパ節の大部分を除去することを伴い、リンパ腫などの有意な罹患率を引き起こす可能性があります。
私たちが本当に見つけたいのは、どの患者が1つまたは2つの陽性リンパ節しか持つかを把握する方法です。そのセンチネルノード生検を行うとき、あなたはすでにすべてを出しており、リンパ節を削除する必要はありません。現在、それを理解する素晴らしい方法はありませんが、CtDNAが誰かが高い可能性があるか、化学療法後も陽性の多くのリンパ節を持っている可能性が低いかどうかを予測できることがわかります。これは、機械学習を使用して開発したモデルです。それは私たちが確実に検証しなければならないものです。私たちは、I-Spy試験に参加した患者を遡及的に見ましたが、これをさらに検証する過程にあります。
これらのデータは、手術室に行く前にctdnaをチェックしている可能性があるという考えへの扉を開き、その結果に基づいて、センチネルノード生検または完全なx窩解離を行うかどうかを決定します。もう1つのエキサイティングなことは、モデルのエンドポイントを変更できることです。私たちが使用したモデルでは、節点の負担が高いと本当に予測していましたが、負のノードを持つことも予測できます。
CTDNAを使用して、人々がリンパ節が関与していないと確信するのを助けることができれば、ネオアジュバント化学療法を受けているこれらの高リスク患者のすべてのx窩手術を省略することさえできます。
その間：ありがとう、ムフタール博士、それは驚異的なプレゼンテーションであり、特に手術室での患者ケアを導くために本当に重要でした。肺がんの空間では、初期段階と転移環境の両方で多くのctDNAを使用しています。乳がん患者で使用しているアッセイはどの程度敏感ですか？
ムフタール：転移設定でよく使用されるジェノタイピングアッセイから始まるCtDNAアッセイの使用には大きな進化がありました。私たちが現在使用しているのは、これらのMRD、または最小限の残存疾患であり、非転移環境でのアッセイです。これらの新世代のアッセイは、血液中の腫瘍DNAを100万分の1部まで検出できます。
確かに、使用されるアッセイの感度を評価することは、データを評価するとき、また設定に応じて今後使用するアッセイを検討する際にも重要です。 Signateraアッセイを使用しました。 Signateraアッセイは腫瘍に基づいたアッセイであり、患者の原発腫瘍が配列決定され、最大16の腫瘍特異的変異を使用してプローブを作成して、血液中の循環腫瘍DNAを探すことができます。
患者がこれらの突然変異の少なくとも2つを検出した場合、それを陽性として分類します。私たちは、研究のエンドポイントまたは予測因子として陽性または陰性を使用しましたが、これらは定量的アッセイであるため、量を見ることもできます。
その間：それはとても重要です。仕事をありがとう。乳がんの患者の実践を変えることができるように、継続的な検証を見るのを楽しみにしています。乳房外科医のRita Mukhtar博士が再び加わりました。私たちに加わり、Cureの読者に参加し、教育してくれてありがとう。ありがとう。
ムフタール： どうもありがとう。ここにいることは喜びです。
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