ヴァンダービルト大学医療センターが主導する米国とカナダの共同研究は、世界中の入院成人の5人に1人以上に起こる急性腎障害（AKI）の危険因子として、一般的な加齢に伴う血液の変化を特定した。
図は、蔓で表される異常な血球のクローン増殖が腎臓で「欠け」、損傷を受けやすくなっている様子を示しています。 （イラスト：えらまるスタジオ）
この発見は3月7日にジャーナルで報告された 自然医学これは、AKIに対する新たなより効果的な治療法と、腎臓透析を必要とする末期腎疾患への進行を防ぐ方法への扉を開く可能性がある。
この研究の焦点は、潜在的な可能性が不定のクローン造血でした（チップ）、異常細胞の爆発的なクローン増殖を引き起こす可能性がある血液幹細胞の体細胞（非遺伝性）突然変異。
CHIPは65歳以上の人の10～20％が罹患しており、心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、その他の炎症性疾患による死亡リスクが推定40％高いと関連しています。 この年齢層も特に AKI にかかりやすいです。
「既知のAKIの原因に加えて、CHIPとの関連性の特定は、高齢者におけるAKIのリスク増加と根底にあるメカニズムについての新たな洞察を提供します」と同氏は述べた。 レイモンド・ハリス医学博士、論文の共同連絡著者 アレクサンダー・ビック医学博士。
「CHIPによって引き起こされる慢性炎症がどのようにして慢性疾患を引き起こすのかについて私たちはよく考えていますが、CHIPが急性炎症に及ぼす影響には非常に驚きました」とビック氏は付け加えた。
遺伝医学部門の医学助教授であるビック氏は、CHIP の存在とそれが病気を引き起こすメカニズムを判定する方法の先駆者です。
アン・アンド・ロスコー・R・ロビンソン医学教授であり、腎臓学および高血圧部門の研究責任者でもあるハリス氏は、急性および慢性腎損傷の研究で国際的に知られています。
カナダおよび米国全土の研究者がこの研究に貢献し、ビック、ハリス、ジョンソンが監督した。 カシアン・ロビンソン・コーエンPhD、VUMC医学准教授。
この研究は、カナダのオンタリオ州キングストンにあるクイーンズ大学の医学研修医であり、以前はVUMCの客員研究員だった筆頭著者のCaitlyn Vlasschaert医学博士が主導した。
研究者らは、英国バイオバンクの合計44万人以上を対象とする3つの集団ベースのコホートと、米国で行われている2つの長期研究のメタ分析において、CHIPがAKIと関連していることを初めて示した。
CHIP-AKIの関連性は、透析を必要とする患者や、透析以外の変異を持つ個人でより顕著であった。 DNMT3A 遺伝子を含む Tet2 と Jak2 遺伝子。
この発見を追求して、研究者らは両方の機能を備えたCHIPのマウスモデルを作成しました。 Tet2 と Jak2 変異していました。 研究者らは、より重度のAKI、免疫細胞の一種である炎症誘発性マクロファージの腎臓への浸潤の増加、AKIからの回復障害、およびAKI後の線維化または瘢痕の拡大を観察した。
これらの結果は、CHIP が変異浸潤マクロファージによる炎症促進反応を誘導することにより、AKI からの回復を阻害することを示唆しています。 したがって、腎臓で炎症を引き起こし、炎症を引き起こす自然免疫系の要素を標的とすることで、このリスクを軽減できる可能性があると研究者らは結論付けた。
「この取り組みに関してハリス博士の研究グループと緊密に協力できたのは光栄でした」とビック氏は語った。 「私たちのバイオバンク規模の観察がハリス博士の機械実験によってどのように再現されているかを見るのは驚くべきことでした。」
この論文の他の VUMC 共著者は、Jianchun Chen 医師、Elvis Akwo 医師、MS、Alyssa Parker、Hannah Poisner、Shirong Cao 医師、PhD、Ming Jiang 医師、PhD、yingqiu Wang 医師、Aolei Niu、Edward です。 Siew 医師、MSCI、Joseph Van Amburg、Ming-Zhi Zhang 医師、修士。
この研究は、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所の助成金 R01DK132155 と、PSI 財団、カナダ保健研究所、およびドイツ研究財団から一部資金提供を受けました。
追加の資金提供は、国立心臓・肺・血液研究所、国立神経障害・脳卒中研究所、および国立衛生研究所の国立老化研究所から提供された。
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#血液変異により急性腎障害のリスクが増加研究 #VUMCレポーター
2024-03-07 20:26:54