ジェームズ・ギャラガー健康科学特派員
BBCかつてはSFの傑作と考えられていた治療法により、一部の患者の悪性度の高い不治の血液がんが回復したと医師らは報告している。
この治療法では、白血球の DNA を正確に編集して、白血球をがんと戦う「生きた薬」に変える必要があります。
最初に治療を受けた女の子は、 2022 年に私たちが報じた人物の物語はまだ病気から解放されており、現在はがん科学者になることを計画しています。
現在、さらに 8 人の T 細胞急性リンパ性白血病の小児と 2 人の成人が治療を受けており、患者のほぼ 3 分の 2 (64%) が寛解しています。
T 細胞は体の守護者であるはずで、脅威を探し出して破壊しますが、この形態の白血病では制御不能になって増殖します。
治験に参加した人たちにとって、化学療法と骨髄移植は失敗に終わった。実験薬以外に残された唯一の選択肢は、彼らの死をより快適にすることだった。
レスター在住の16歳のアリッサ・タプリーさんは、「自分は死ぬだろう、大人になっても、すべての子供ができるべきことをすべて行うことはできないだろうと本当に思っていた」と語る。
彼女はグレート・オーモンド・ストリート病院で治療を受けた世界初の人物で、今では人生を楽しんでいます。
3年前の革命的な治療法には、彼女の古い免疫システムを一掃し、新しい免疫システムを成長させることが含まれていました。彼女は4か月間入院したが、兄が感染症を持ち込んだ場合に備えて会うこともできなかった。
しかし現在、彼女のがんは検出できず、必要なのは年に一度の検査だけです。アリッサは、A レベルであるエディンバラ公爵賞に挑戦し、運転レッスンに目を向け、将来の計画を立てています。
「生物医学の実習を検討しているのですが、いつか血液がんの研究にも携わりたいと思っています」と彼女は語った。
ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン（UCL）とグレート・オーモンド・ストリート病院のチームは、塩基編集と呼ばれる技術を使用した。
ベースは人生の言語です。アデニン (A)、シトシン (C)、グアニン (G)、チミン (T) の 4 種類の塩基は、私たちの遺伝暗号の構成要素です。アルファベットの文字が意味を伝える言葉を綴るのと同じように、私たちの DNA の何十億もの塩基が私たちの体の取扱説明書を綴ります。
塩基編集により、科学者は遺伝暗号の正確な部分にズームして、1 つの塩基だけの分子構造を変更して、あるタイプから別のタイプに変換し、取扱説明書を書き換えることができます。
研究者らは、健康な T 細胞の自然な力を利用して脅威を探し出して破壊し、その力を T 細胞急性リンパ性白血病に対抗したいと考えていました。
これは難しい偉業です。彼らは、治療によってそれ自体が消滅することなく、悪いT細胞を狩れるように善良なT細胞を操作する必要がありました。
彼らはドナーから採取した健康な T 細胞から始めて、それらの改変に着手しました。
最初の塩基編集により、T細胞の標的化機構が無効化され、T細胞が患者の体を攻撃できなくなりました。
2 つ目は、すべての T 細胞にある CD7 と呼ばれる化学的マーキングを除去しました。治療の自己破壊を防ぐためには、それを取り除くことが不可欠です
3番目の編集は、化学療法薬によって細胞が死滅するのを防ぐ「透明マント」だった。
遺伝子組み換えの最終段階では、T 細胞に CD7 マークが付いたものを探しに行くように指示しました。
改変された T 細胞は、癌性か健康かに関係なく、見つかった他の T 細胞をすべて破壊しますが、互いに攻撃することはありません。
この治療法は患者に注入され、4週間経ってもがんが検出されない場合、患者は免疫系を再成長させるために骨髄移植を受けます。
「数年前なら、これはSFだったでしょう」とUCLとグレート・オーモンド・ストリートのワシーム・カシム教授は言う。
「私たちは基本的に免疫システム全体を解体しなければなりません。
「これは深くて集中的な治療であり、患者にとっては非常に負担がかかりますが、うまくいくときは非常にうまくいきます。」
New England Journal of Medicineに掲載されたこの研究は、グレート・オーモンド・ストリートとキングス・カレッジ病院の全域で治療を受けた最初の11人の患者の結果を報告している。それは、9人が深い寛解を達成し、骨髄移植を受けることが可能になったことを示しています。
7 人は治療後 3 か月から 3 年の間無病のままである。
治療における最大のリスクの 1 つは、免疫システムが全滅している間の感染症です。
2つのケースでは、がんはCD7マークを失い、治療から隠れて体内で再発することができました。
グレート・オーモンド・ストリート病院の骨髄移植科のロバート・キエーザ医師は、「この特定の白血病の進行性を考えると、これらは非常に驚くべき臨床結果であり、明らかに、希望を失っていた患者に希望を与えることができたことを非常にうれしく思う」と述べた。
キングス病院の血液専門医コンサルタントであるデボラ・ヤロップ博士は、「不治と思われた白血病の治癒に驚くべき効果が見られました。これは非常に強力なアプローチです。」と述べた。
英国の幹細胞慈善団体アンソニー・ノーランの上級医療責任者であるタニア・デクスター博士はこの研究についてコメントし、「これらの患者が試験前に生存する可能性が低かったことを考慮すると、今回の結果は、このような治療法が今後も進歩し、より多くの患者が利用できるようになるという希望をもたらすものである」と述べた。