健康

血液、脳、免疫の境界面で神経疾患を治療する新時代

アルツハイマー病や多発性硬化症などの複雑な神経疾患の原因の問題は、未知の要素が早期診断と効果的な治療の妨げとなっており、科学者や医師を困惑させ続けています。 同じ遺伝的危険因子を共有する一卵性双生児であっても、一方は特定の神経疾患を発症し、もう一方は発症しない可能性があります。 それは、単一の遺伝子によって引き起こされる嚢胞性線維症や鎌状赤血球貧血などの疾患とは異なり、ほとんどの神経疾患は多数の、場合によっては数百にも及ぶ稀な遺伝子変異と関連しているためです。そして、神経学的状態は高血圧、老化、心臓病、肥満などの環境要因や血管リスクにも強く影響されるため、これらの変異体だけでは誰が病気を発症するかを予測することはできません。 しかし、ほとんどの神経疾患を結びつける、見落とされがちな糸があるとグラッドストーン研究所の主任研究員であるカテリーナ・アカソグルー博士は言う。神経疾患は、損傷した血管を通って脳に漏れる血液によって引き起こされる有毒な免疫反応が特徴だという。 「脳、血管、免疫系の間の相互作用は、これまでまったく異なる症状とみなされてきた多くの神経疾患の発症と進行における共通の糸口です」とグラッドストン神経疾患研究所の上級研究員であるアカソグルー氏は言う。グラッドストンおよびカリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経血管脳免疫学センター所長。 「漏れた血液が脳炎症の主な原因であることがわかったので、私たちはこれらの病気に別の角度からアプローチできるようになりました。」 彼女と彼女の共同研究者は、このトピックに関する洞察を、 セルの 「神経科学の焦点」創刊50周年記念号。 犯人の無力化 アカソグルー氏と彼女の研究室は、脳に漏れた血液がどのようにして神経疾患を引き起こすのか、基本的には脳の免疫系をハイジャックし、ニューロンの損傷をもたらす有害な、しばしば不可逆的な影響のカスケードを引き起こすことによって、どのようにして神経疾患を引き起こすのかを長い間研究してきました。 特に血液タンパク質の 1 つであるフィブリンは、通常は血液凝固に関与しており、この有害なカスケードを引き起こす原因となっています。このプロセスは、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、多発性硬化症、早産、さらには新型コロナウイルス感染症など、さまざまな症状で観察されています。しかし、アカソグルー氏と彼女のチームは、フィブリンを「中和」してその毒性特性を不活化することによって、このプロセスを防止または中断できることを発見した。このアプローチは、動物モデルでテストした場合、多くの神経疾患から保護すると思われる。 「最初のステップとして、フィブリンを中和することで血管機能不全による負担が軽減されることがわかっています」とアカソグルー氏は言う。頭部外傷、自己免疫、遺伝子変異、脳アミロイド、感染症など、血液漏れの最初の原因が何であれ、中和フィブリンは複数の動物モデルの疾患を保護するようです。 研究者らは以前、血液凝固におけるフィブリンの重要な役割に影響を与えることなく、フィブリンの炎症特性を特異的に標的とする治療用モノクローナル抗体を開発した。このフィブリンを標的とした免疫療法は、マウスにおいて多発性硬化症やアルツハイマー病を予防し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の神経学的影響を治療することが示されています。このクラス初のフィブリン免疫療法のヒト化バージョンは、アカソグルー氏の研究室の発見を進めるために設立されたバイオテクノロジー企業であるテリーニ・バイオ社によって、すでに第1相安全性臨床試験が行われている。 脳研究の新時代 で 細胞 解説として、アカソグルー氏らは、血液-脳-免疫インターフェースに関する新たな研究に照らして、一見異種に見える神経疾患を異なる見方をする必要があると主張している。 彼らは、今後10年間に、免疫学者、神経科学者、血液学者、遺伝学者、コンピューター科学者、物理学者、生物工学者、医薬品開発者、臨床研究者の協力ネットワークから科学的進歩が生まれるだろうと述べている。学界、産業界、財団全体で築かれたこれらのパートナーシップは、創薬の革新を促進し、神経疾患の医療現場を変革します。 「これは、遺伝子単独や環境要因単独に対処する以上の、新たな創薬の機会です」とアカソグルー氏は言う。 「この新しい時代を迎えるには、新しいテクノロジーを活用し、神経変性における免疫系と血管系の重要な役割を説明する学際的なアプローチを採用する必要があります。」 #血液脳免疫の境界面で神経疾患を治療する新時代