ウイルス感染後の血小板活性化抗PF4障害に対して、高用量の静脈内免疫グロブリン（IVIG）が効果的で反応性があり、ヘパリン曝露なしでこの障害の症状を呈する患者の正確な診断と治療の重要性を強調していることが、2008年11月に発表された症例研究で明らかになった。 内科年報：臨床症例.1
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最も一般的な親用抗凝固剤はヘパリンですが、ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT) と呼ばれる症候群により、生命を脅かす血小板減少症や血栓症を引き起こすことがあります。ヘパリン製品にさらされてから 1 ～ 2 週間後に発症し、血栓症と出血が同時に起こります。1
HIT は、ヘパリンと血小板因子 4 複合体 (PF4) に対する抗体が急速に形成される免疫学的現象であると理解されています。しかし、自発性 HIT やワクチン誘発性免疫血栓性血小板減少症などの他の抗 PF4 疾患は、ヘパリンへの曝露がなくても発生することがわかっています。また、最も一般的にはアデノウイルス感染後に発生する自発性 VITT の症例も新たに出現しています。1
この症例では、54 歳の男性が左腕の急激な衰弱のため救急外来を受診しました。彼の最近の注目すべき病歴は、上気道感染症で緊急治療を受けたことのみで、アモキシシリンを処方されました。1
翌朝、左半身麻痺と無視が悪化し、血小板数も減少しました。CT 血管造影スキャンでは、右総頸動脈の 50% と右内頸動脈の 70% ～ 80% を閉塞する血栓とソフト プラークが見つかりました。1
患者は血小板輸血を受け、さらに神経学的観察を受けるために病院を転院しました。身体検査の結果、患者は左眼偏向、左片麻痺、左顔面下垂、および身体の左側に集中するその他の症状があることが判明しました。追加の CTA スキャンでは、右前頭頭頂部に非出血性の虚血性変化が見られ、前回のスキャンから閉塞は変化していませんでした。1
患者は急性血小板減少症を患っており、呼吸器感染症に関連してアモキシシリンを使用していたことから、免疫性血小板減少症が診断の可能性が高いとされました。ステロイドが開始されましたが、翌日、血小板数が減少し、脳画像診断で新たな出血性変化が観察されました。このため、医師が難治性免疫性血小板減少症と判断したため、IVIG が投与されました。1
患者の凝固検査結果も悪化し、腹部と骨盤の CT スキャンで悪性腫瘍の可能性についてさらに評価を受けました。スキャンの結果、腎動脈血栓症に起因する急性右腎梗塞と、肝梗塞の可能性が明らかになりました。その後、診断は播種性血管内凝固症候群に変更されました。1
診断にとって重要なのは、患者が以前にヘパリンに曝露したことがなく、外部の病院でいかなる形態のヘパリンも投与されていなかったことです。セロトニン放出アッセイが陽性で、0.1 U/mL 未分画ヘパリンで 78%、100 U/mL 未分画ヘパリンで 0% であったため、ヘパリン曝露のない HIT のような抗 PF4 障害であると診断が確定しました。1
さらに 2 回の高用量 IVIG 投与後、患者の血小板数は安定しました。患者は 37 日目に退院し、リハビリ施設に移りました。1
これまでの文献では、COVID-19ワクチン接種後のVITT患者に対してIVIGと非ヘパリン抗凝固療法が奏効する可能性があることが示されている。Sobhらが主導した症例研究では、本研究の患者と同様に左腕と左脚にしびれと脱力感を経験した23歳の女性を調査した。2
CTスキャンでは異常は見られず、入院の18日前にCOVID-19ワクチンを接種していたことから、ワクチン接種後髄膜脳炎と診断された。検査結果では血小板減少症が示され、脳と脳洞静脈造影CTスキャンでは両側の前頭頭頂梗塞を伴う血栓症が示された。2
抗PF4抗体検査の結果を待つ間、患者はIVIGを開始しました。検査結果は陽性で、10日以内に視力低下、脱力感、頭痛などの症状が改善し、神経学的状態も大幅に改善しました。2
各研究は、ヘパリンに適さない抗 PF4 疾患の正確な検出の重要性と、そのような疾患の治療における IVIG の有効性に関する証拠を示しています。各患者にとって、補助治療としての IVIG は症状を劇的に改善し、それぞれが退院に至りました。抗凝固療法は HIT 様疾患の主な治療ですが、IVIG は血小板活性化を促進する抗 PF4 抗体を形成する可能性があります。1,2
「特に血栓症や出血を伴う場合、原因不明の血小板減少症の鑑別診断において、VITT またはその他の抗 PF4 疾患を考慮することの重要性を強調します」と研究著者らは結論付けています。1
参考文献1. Hwang MW、Ershler W. ウイルス感染後の血小板活性化抗PF4疾患は高用量静脈内免疫グロブリンに反応する。 AIM臨床事例. 2024;3:e240095. doi:10.7326/aimcc.2024.00952. Gallagher, A. 研究: 抗PF4検査が陽性になる前にIVIG、非ヘパリン抗凝固療法を開始。Pharmacy Times。2022年5月4日発行。2024年7月10日にアクセス。https://www.pharmacytimes.com/view/study-start-ivig-non-heparin-anticoagulation-treatment-before-positive-anti-pf4-tests
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#血小板活性化抗PF4障害に対する高用量静脈内免疫グロブリン
2024-07-11 14:35:13