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薬物と化学療法の組み合わせが癌治療の有効性を高める

ミシガン大学ヘルス・ロジェルがんセンターの新しい研究によると、化学療法と並行して脂肪酸阻害剤を投与すると、トリプルネガティブ乳がんの脳転移患者の治療効果が向上する可能性があるという。この研究結果はnpj Breast Cancerに掲載されている。 これまでの研究で、脳の微小環境にはがん細胞が利用できる脂質が極めて限られているため、がん細胞が生き残るためには自ら脂質を生成することが重要であることが分かっている。「脳に転移したトリプルネガティブ乳がんモデルにおいて、脂肪酸を生成する酵素である脂肪酸合成酵素を阻害することで、この代謝の脆弱性を利用することを目的とした」と、ミシガン医科大学の血液学/腫瘍学助教授で本論文の責任著者であるネイサン・メリル博士は述べた。 研究結果は、化学療法の有効性を向上させるだけでなく、脂肪酸合成酵素を低用量で単独で阻害すると、細胞が体全体に移動して広がる能力が低下することも示している。 トリプルネガティブ乳がんは、HER2陽性乳がんとともに、脳に転移するリスクが最も高くなります。 脂肪酸合成酵素阻害剤と化学療法の併用をテストするために、メリル氏と彼のチームは、2つの薬剤が別々に投与されるよりも併用される方が効果的かどうかを厳密に評価する方法である「相乗効果」を調べた。 「私たちの研究が本当に際立っているのは、脳転移を患う患者から開発された 2 つの新しい細胞株を初めて発表したことです」とメリル氏は語った。「これらの細胞株は、同じ患者から採取され、腫瘍の複数の切除を代表している点で特にユニークです。これは、この分野に追加される貴重なリソースです。」 これらの発見はメリルの研究チームを刺激的な方向に導いた。彼らは次に、脂肪酸合成酵素の阻害が転移にどのような影響を与えるのかを正確に理解したいと考えている。 「私たちの研究室は以前、脳の微小環境を模倣するチップを開発しました。このデバイスを使用して、転移カスケードのどの段階が脂肪酸合成酵素阻害によって最も影響を受けるかをより深く理解したいと考えています」とメリル氏は語った。 さらに、研究者らはマウスモデルでこれらの発見をテストしたいと考えています。脂肪酸合成酵素阻害は、第 1 相臨床試験で安全であることが判明しており、現在では代謝機能障害関連脂肪肝疾患と呼ばれる非アルコール性脂肪肝疾患の非がん治療にも使用されています。さらに、脂肪酸合成酵素阻害は現在、HER2 陽性進行乳がんの追加療法として評価されています。 さらなる研究が必要だが、メリル氏は、マウスでの検証を待って、これらの結果がトリプルネガティブ乳がん患者の治療改善につながることを期待しているという。 Serhan HA、Bao L、Cheng X、Qin Z、Liu CJ、Heth JA、Udager AM、Soellner MB、Merajver SD、Morikawa A、Merrill NM。 TNBC 脳転移の前臨床モデルで脂肪酸合成酵素を標的とすると、SN-38 と相乗効果が生じ、浸潤が阻害されます。 NPJ乳がん. 2024年6月10日;10(1):43. doi: 10.1038/s41523-024-00656-0 #薬物と化学療法の組み合わせが癌治療の有効性を高める