研究者たちは、薬剤耐性細菌感染症と戦うための新しい戦術を確立しました。彼らの戦略には、自然に細菌を攻撃するウイルスであるバクテリオファージのコレクションを使用することが含まれます。新しい研究で、シカゴ大学プリツカー分子工学大学院（PME）とシカゴ大学医学部の研究者らは、これらのファージの混合物が抗生物質耐性疾患をうまく治療できることを示した。 肺炎桿菌 マウスの感染症。
しかし同時に、チームの研究は、ファージと細菌の間の相互作用がいかに複雑であるかを明らかにしました。隔離された培養皿で最も効果的であると予測されたウイルスは、動物では常に機能するとは限りませんでした。さらに、ファージと細菌は時間の経過とともに進化する可能性があります。ファージがより効率的に細菌を殺すことができるように進化した場合もあれば、細菌を殺すのに効率的になるように進化した場合もあります。 クレブシエラ ファージに対する耐性が進化しました。
「ファージは、次のような薬剤耐性菌を治療するための非常に有望なアプローチであると今でも考えています。 クレブシエラ」と分子工学の助教授であり、新しい研究の主著者であるマーク・マイミー氏は述べた。 細胞宿主と微生物。 「しかし、ファージは生きた抗生物質のようなもので、常に変化するため、非常に複雑です。」
肺炎桿菌 人の腸内に存在する一般的な細菌であり、害はほとんどありません。しかし、細菌が傷口、肺、血流、尿路などの体の他の部位に漏れると、より重篤な感染症を引き起こす可能性があります。 肺炎桿菌 病院内で蔓延することが多く、薬剤耐性株が一般的になっています。
「私のクリニックでは、次のような症状が原因で再発する尿路感染症の患者を診察しています。 クレブシエラ」と、この新しい研究の共著者であるシカゴ大学医学部の泌尿器科医サンドラ・ヴァライティス医師は言う。「多くの場合、これらの細菌株は経口抗生物質に対する耐性を獲得し、患者が感染を除去するための選択肢が少なくなります。」私たちはこれらの細菌を治療する新しい方法を早急に必要としています。」
ファージは 1 世紀以上にわたって細菌の天敵として知られており、感染症を治療する可能性について研究されてきました。しかし、ファージは通常、ある種類の細菌に対して非常に特異的であり、これらの一致を予測することは困難でした。
新しい研究では、マイミー研究所の科学者エラ・ロットマンが廃水をスクリーニングして、27種類の異なる微生物を効果的に殺す可能性のあるファージを分離した クレブシエラ シカゴ大学の患者から新たに分離された14株を含む。研究チームは、少なくとも一部を殺す能力を持つ数十のファージを特定した クレブシエラ 次に、研究者らは、細菌のどのような遺伝的要因が、それらの各ファージによって最も殺されやすくなったり、弱められたりしやすいかを分析しました。
その分析に基づいて、ロットマンと彼女の同僚は、それぞれが細菌の異なる成分を標的とする 5 つのファージの混合物を開発しました。このファージカクテルはマウスだけでなく培養皿でも抗生物質耐性を高めた クレブシエラ 細菌は免疫系による攻撃を受けやすく、場合によっては抗生物質による治療を受けやすくなります。しかし、治療後に細菌の抗生物質耐性が高まるケースもありました。
これは、生物学が望むように機能しないことがよくあるものの 1 つです。しかし、それはファージと細菌の間の詳細な動態を研究する機会を与えてくれます。」
マーク・マイミー、分子工学助教授、主任著者
ファージ混合物を一連の単離された物質に曝露することにより、 クレブシエラ 研究者らはファージに進化の機会を与えた。これにより、カクテルの殺傷能力が向上しました。 クレブシエラ。マウスの場合、混合物は事実上死滅または弱体化した クレブシエラ。研究者らはマウスの腸内で細菌とファージの共進化を観察した。 クレブシエラ ファージの攻撃を回避するように進化し、ファージは変化した細菌に感染しやすくするために対抗します。
マイミーの研究グループは、さまざまなファージと細菌のペアがどのように相互作用するのか、また人体に自然に存在する他のファージや細菌の存在がどのように影響するのかをよりよく理解するために実験を続けています。同時に、ヴァライティス社と協力して、尿路感染症患者でファージ混合物を試験する小規模な臨床試験について食品医薬品局（FDA）の承認を求めている。
「この研究は、ファージの複雑さを整理し、それらを臨床に近づけようとする試みにおける前向きな一歩です」とマイミー氏は言う。
ソース：
参考雑誌:
ロットマン、E. ら。 (2024) 腸内常在性カルバペネム耐性肺炎桿菌の負担と病原性を抑制するためのバクテリオファージカクテルの迅速な設計。 細胞宿主と微生物。 doi.org/10.1016/j.chom.2024.09.004。
1728091982
#薬剤耐性感染症と戦うためにバクテリオファージを使用する新しい戦略
2024-10-05 00:43:00