薬剤はマウスの1型糖尿病を逆転させるようだ

実験中のモノクローナル抗体薬は、マウスの臨床的 1 型糖尿病の発症を予防および逆転させ、場合によっては動物の寿命を延ばす可能性があるようです。

研究者らは、mAb43と呼ばれるこの薬は、膵臓のインスリン生成ベータ細胞を直接標的にし、それらの細胞を体自身の免疫系細胞による攻撃から守るように設計されている点で独特であると述べている。

このような細胞に対するこの薬の特異性により、副作用をほとんど伴わずにヒトでの長期使用が可能になる可能性があると研究者らは述べている。 モノクローナル抗体 動物（ヒトを含む）の細胞株をクローニングするか、同一のレプリカを作成することによって作成されます。

ジャーナルで報告された調査結果 糖尿病、約200万人のアメリカの子供と成人が罹患しており、治療法や予防手段がない自己免疫疾患である1型糖尿病に対する新薬の可能性が高まっている。

膵臓でのインスリン生成が少なすぎる 2 型糖尿病とは異なり、1 型糖尿病では、免疫系がインスリンを生成する膵臓細胞を攻撃するため、膵臓はインスリンを生成しません。 インスリンが不足すると、血糖値を調節する体の能力が妨げられます。

「1型糖尿病患者は生涯にわたって直面する インスリンの注射 症状が適切に管理されないと、脳卒中や視力の問題を含む多くの合併症が発生します」と、ジョンズ・ホプキンス大学医学部の生理学准教授であり、この研究の研究チームのリーダーであるダックス・フー氏は言う。

Fu氏によると、mAb43は膵島と呼ばれるクラスターに存在するベータ細胞の表面にある小さなタンパク質に結合するという。 この薬は、ベータ細胞を「侵入者」として攻撃する免疫系細胞から隠すための一種の盾または外套を提供するように設計されました。 研究者らはモノクローナル抗体のマウス版を使用したが、ヒトでの研究にはヒト化版を開発する必要がある。

今回の研究では、研究者らは、1型糖尿病を発症するように飼育された64匹の非肥満マウスに、生後10週目にmAb43を静脈内注射で週1回投与した。 35 週間後、すべてのマウスが糖尿病ではなくなりました。 マウスのうちの1匹は一時期糖尿病を発症したが、35週目に回復し、そのマウスには抗体が投与される前から糖尿病の初期兆候があった。

研究者らは、同じタイプの糖尿病になりやすいマウス5匹に、生後14週になるまでmAb43の毎週の投与を控え、その後は最大75週間投与とモニタリングを続けた。 研究者らによると、グループの5人のうち1人が糖尿病を発症したが、有害事象は見つからなかったという。

mAb43を早期に投与した実験では、マウスは75週間のモニタリング期間中生存したのに対し、薬剤を投与されなかった対照群のマウスは約18～40週間生存した。

次に、博士研究員の Devi Kasinathan 氏と Zheng Guo 氏を含む研究者らは、mAb43 を投与されたマウスをさらに詳しく観察し、Ki67 と呼ばれる生物学的マーカーを使用して、 ベータ細胞 膵臓の中で増殖していました。 彼らによると、抗体による治療後、免疫細胞がベータ細胞から後退し、その領域の炎症の量が減少したという。 さらに、ベータ細胞はゆっくりと再生を始めました。

「mAb43をインスリン療法と組み合わせると、ベータ細胞が再生する間にインスリンの使用を徐々に減らす可能性があり、最終的には血糖コントロールのためにインスリン補充を使用する必要がなくなります」とカシナサン氏は言う。

研究チームは、mAb43が膵臓細胞の約1％または2％を構成するベータ細胞に特異的に結合することを発見した。

別のモノクローナル抗体薬であるテプリズマブは、2022 年に米国食品医薬品局によって承認されました。テプリズマブは T 細胞に結合し、インスリン産生ベータ細胞に対する T 細胞の害を軽減します。 この薬は、臨床的（ステージ3）の1型糖尿病の発症を約2年遅らせることが示されており、この病気に罹患した幼い子供たちが成長し、生涯にわたるインスリン注射や食事制限の管理を学ぶ時間が与えられる。

「mAb43はテプリズマブよりも長期間使用でき、糖尿病の発症をより長期間、場合によっては投与されている限り遅らせる可能性がある」とFu氏は言う。

「継続的な取り組みとして、私たちは抗体のヒト化バージョンを開発し、1型糖尿病を予防する能力をテストし、標的外の副作用があるかどうかを知るための臨床試験を実施することを目指しています」とGuo氏は言う。

その他の共著者は、ジョンズ・ホプキンス大学、メリーランド大学、コロラド大学からの参加者です。

国立衛生研究所がこの研究に資金を提供した。

ソース： ジョンズ・ホプキンス大学

新しい実験薬は、膵臓のインスリン生成ベータ細胞を直接標的とし、それらの細胞を体自身の免疫系細胞による攻撃から守るように設計されています。