FDAは、成人および2歳以上の小児を対象とした造血幹細胞移植（HSCT）関連血栓性微小血管症（TA-TMA）の最初の治療法としてナルソプリマブ（ヤルテムレア）を承認したと発表した。 メーカー オメロス 水曜日に。
この合併症はしばしば致命的であり、補体系のレクチン経路の活性化によって引き起こされ、小血管の損傷と血栓の形成が特徴です。同社によると、このファーストインクラスのモノクローナル抗体は、レクチン経路のエフェクター酵素であるマンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ-2 (MASP-2) を選択的にブロックすることによって機能します。
ニューヨーク市のメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのミゲル・アンヘル・ペラレス医師は、「この承認は、造血細胞移植とTA-TMA治療における待望の画期的な進歩である」と声明で述べた。 「これまで、我々は効果的なTA-TMA療法がなく、主にカルシニューリン阻害剤の修正などの支持療法に頼っていましたが、これにより生命を脅かす移植片対宿主病のリスクが大幅に高まる可能性があります。」
「説得力のあるデータパッケージに基づいて、ナルソプリマブはTA-TMAにおいて堅固な奏効率と生存率の向上を実現し、有利な利益リスクプロファイルと造血幹細胞移植を受けた患者で見られる安全性プロファイルと一致する安全性プロファイルを提供します」とペラレス教授は付け加えた。 「TA-TMAに対して承認された最初で唯一の薬剤であるナルソプリマブは、この壊滅的な合併症に直面している患者にとって、医療現場を変える進歩となります。」
この承認への支援は、拡張アクセスプログラムからのデータとともに単一群研究の形で行われた。
高リスクTA-TMA患者において、ナルソプリマブによる治療は、血小板数および乳酸デヒドロゲナーゼレベルの改善、臓器機能または輸血非依存性の改善として定義される完全奏効（CR）率の高さと関連していた。 CRは、単群試験では患者28人中61％、アクセス拡大プログラムでは評価可能な患者19人中68％で発生した。 100日後の生存率はそれぞれ73％（95％CI 52～86）と74％（95％CI 48～88）に達した。
外部検証コホートと比較して、研究でナルソプリマブ治療を受けた患者には、 死亡リスクが3倍から4倍低い。
TA-TMA は自家または同種 HSCT 後に発生する可能性がありますが、後者では有病率が高く、最近の研究では患者の 56% が同種 HSCT 後に TA-TMA を経験することが示唆されています。
アトランタのエモリー大学で小児腫瘍学および造血細胞療法の助教授を務めるミシェル・ショットラー医学博士は、「成人と同様に、2歳以上の小児に対するヤルテムレアのTA-TMA治療適応は非常に重要である」と声明で述べ、現在の適応外選択肢のリスクと限界を指摘した。
同氏は、第一選択の設定でのナルソプリマブの使用は、1年全生存率約75％と関連していると指摘した。
「1つまたは複数の適応外補体阻害剤に抵抗性の小児であっても、1年生存率は20％未満にとどまる歴史的生存率の約3倍である」とシェトラー博士は述べた。 「今回の承認により、効果的なTA-TMA療法が例外ではなく小児の標準となる可能性があり、それによって子どもたちの命が救われることになる。」
に記載されている一般的な有害事象 (AE) 処方情報 ナルソプリマブの場合、因果関係に関係なく、ウイルス感染、敗血症、出血、下痢、吐き気と嘔吐、好中球減少症、発熱、疲労、低カリウム血症が含まれます。重篤な有害事象はナルソプリマブ治療を受けた患者の 61% で発生し、これには急性腎損傷、錯乱状態、急性呼吸不全、好中球減少性敗血症、敗血症性ショック、肺水腫、嘔吐などが含まれていました。死亡事故は7%で報告されました。
ラベルの警告と注意事項は、生命を脅かす感染症のリスクを強調しており、重要な試験の対象者の36％で重篤な感染症が報告されています。ナルソプリマブによる治療の前にワクチン接種は必要ありません。
オメロスは、この薬を1月に発売する予定だと述べた。