215 年前の今日、1809 年 2 月 12 日、有名な英国の科学者チャールズ ダーウィンが誕生しました。生物種の進化に関する彼の天才的な研究は現代科学に革命をもたらしました。 ダーウィンが残したこの素晴らしい遺産は今日でも重要であり、癌に対する新しい治療法の発見において主導的な役割を果たす可能性さえあります。
ダーウィンの偉大な発見は、特に異なる環境に住んでいる場合に、同じ種の個体間に存在する大きな多様性は、個体がこの環境に適応できるようにする生物学的変化の結果であることに気づいたことです。
よりよく適応した個体はより長く生存する可能性が高く、したがってこれらの特性が子孫に受け継がれる可能性が高くなります。
ガン、ダーウィンの病気
この自然選択のおかげで、単純なウイルスから人間のような複雑な動物に至るまで、すべての生物の生命は、地球上に出現して以来、絶え間なく進化し続ける非常にダイナミックなプロセスとなっています。
1859 年に彼の研究が出版されたとき、ダーウィンは確かにそのことを知りませんでしたが、彼が生物種の巨視的スケールで説明した進化は、細胞の微視的レベルにも当てはまります。
たとえば、がんが発生すると、細胞は正常な細胞よりも成長に有利な遺伝的特徴を獲得します。
これらの新しい特性により、それが存在する微小環境によりよく適応できるようになると、この異常な細胞は正常な細胞との競争に勝ち、時間の経過とともに臓器に侵入する塊を形成する優勢な細胞種になります。これがクローン選択です。 。
ダーウィンの自然選択原理は、がんの治療にも活用されています。
たとえば、高用量の化学療法は多くの場合、がん細胞の大部分を除去することに成功しますが、この特性が子孫に受け継がれるためには、単一の細胞（クローン）が治療に対する耐性を獲得できれば十分です。耐性細胞の集団を生成し、がんの再発を引き起こし、将来の治療に耐性を持たせます。
抗腫瘍療法
最近、ダーウィンのアプローチは、特定の癌、特に前立腺癌の治療にも有用である可能性があることが提案されています。 (2)。
このアプローチの原理は、薬剤に適応した耐性細胞を生成する強力な化学療法でがん細胞を完全に根絶しようとする代わりに、腫瘍への曝露を制御することで、完全に除去することなく腫瘍の増殖を制御しようとすることです。化学療法剤。
このようにして、耐性を獲得したがん細胞は、非耐性がん細胞（低用量の治療では除去されなかった）と直接競合し、その増殖を制限し、耐性腫瘍の出現を防ぎます。
従来の化学療法に対するこの抵抗性は、臨床腫瘍学における主な死亡原因の 1 つです。
適応療法と呼ばれるこの革新的な新しいアプローチは、転移性前立腺がん患者 17 人を対象としたパイロット研究でテストされました。 (1)。
患者は、部分的な腫瘍反応を示す PSA レベル (前立腺がんマーカー) が 50% 低下するまで、アビラテロン (テストステロン レベルを下げる薬) で治療されました。 その後治療が中止されると、がん細胞は再び増殖を始めますが、化学療法剤による選択圧がなくなるため、再発した腫瘍の細胞集団は化学療法に対する抵抗力がほとんどなくなります。
PSA値が再び高くなった場合には、再びPSA値を50％下げる治療を開始し、この治療/治療中止のサイクルを必要なだけ繰り返し、がんの進行を防ぐことを目的とします。
パイロット研究の結果は非常に心強いもので、継続化学療法を用いた標準治療と比較して、適応的アプローチで治療を受けた患者はがんが進行することなく長生きし（33.5か月対14.3か月）、全生存期間に明らかな改善が見られました（58.5か月対31.3か月）。月）。
また、標準的に治療を受けた患者は全員、研究中にがんの進行が見られ死亡したが、適応療法を受けた患者4人は研究発表時点でまだ生存していたことにも注目すべきである。
発見から約 200 年が経った今でも、自然選択による進化は、私たちの周囲の生命や私たちを苦しめる病気を理解するために不可欠な要素であり続けています。 よく言われるように、素晴らしいアイデアは決して消えることはありません。
ダーウィンの天才は人類の進化に影響を与え続けています。
(1) Gatenby RA et coll. 適応療法。 がん研究所 2009年; 69 : 4894-903。
(2) Zhang Jら。 進化に基づいた数学モデルは、転移性去勢抵抗性前立腺がんにおけるアビラテロンへの反応を大幅に延長し、転帰をさらに改善する戦略を特定します。 Elife 2022;11:e76284。