血液サンプルによると、臨床症状が現れるずっと前に、多発性硬化症（MS）患者の一部に特異的な自己抗体のサインが見られた。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）のマイケル・ウィルソン医学博士とその共著者らは、症状が現れる5年前までにMS患者の約10％で異なる一連の自己抗体が出現したと報告した。 自己抗体はヒト細胞と一般的な病原体の両方に結合するようで、より高いレベルの血清神経フィラメント光（NfL）と関連していました。
自己抗体プロファイルは長期にわたって保存されており、臨床発症の数年前に免疫学的に活性な前臨床期間があったことを示唆している、とWilsonらは論文で書いている。 自然医学。
このサインは、この患者サブセットをさらに特徴付ける出発点となる可能性があり、臨床的に孤立した症候群または放射線学的に孤立した症候群を有する高リスク患者の抗原特異的バイオマーカーとして臨床的に有用である可能性がある、と研究者らは付け加えた。
「抗体を作る細胞であるB細胞がMS疾患の進行に重要であることはわかっています」と、共著者で同じくUCSFのColin Zamecnik博士は述べた。 「その結果、MSを患っている、またはMSを発症し続ける患者の抗体をプロファイリングすることで、この病気についての洞察が得られ、バイオマーカーの可能性が明らかになるだろうと考えました」と同氏は語った。 今日のメドページ。
この研究結果は、MSを発症する人々の一部が、ヒトとウイルスに蔓延する共通のタンパク質ドメインに対する抗体を持っていることを示唆しているとザメクニック氏は指摘した。
「これらの患者は、発症の何年も前からこれらの抗体を示しており、最初の病気の再発時に検査されると、血液と脳脊髄液の両方に抗体が存在します」と彼は続けた。 「これらの患者が以前の感染症に対して交差反応を示している可能性があると我々は考えており、これは多発性硬化症疾患の進行に関する文献における現在の研究の多くと一致しています。」
この研究では、以下のデータを評価しました。 国防総省の血清保管庫同じソース それは以前 エプスタイン・バーウイルスとMSとの関連性を確立するのに役立った。 この保管庫には、1,000万人以上の米軍人が入隊を申請した際の血液が保管されている。 研究者らは、ファージディスプレイ免疫沈降シーケンス (PhIP-Seq) を使用して、血液サンプルの自己抗体をスクリーニングしました。
国防総省のコホートには、最初の症状発現の5年前と1年後のMS患者250名と、年齢、性別、人種または民族、血清採取日が一致した対照250名が含まれていた。 研究者らは、将来のUCSFからのサンプルで発見を検証した。 起源 このコホートには、最初の発作を起こし、その後再発寛解型 MS と診断された 103 人の患者が含まれていました。
全体として、MS患者では、最初の臨床症状が再発する何年も前から、対応する対照と比較して血清NfLレベルが高かった。 国防総省のコホートでは、MS患者の10%が豊富な自己抗体と、ヒトだけでなくエプスタイン・バーウイルス、C型肝炎ウイルス、 緑膿菌、 大腸菌そして アスペルギルス フミガタス このパターンは、これらの人々が MS と診断される前と後の両方で見られました。
ORIGINSコホートでは、MSと診断された人の10%が同じ自己抗体パターンを持っていました。 このパターンは MS 診断を予測しました。 両方のコホートにわたって、この自己抗体パターンを持つ人は全員 MS でした。
MSにおける自己抗体の役割は依然として不明瞭であり、多くの候補自己抗原は検証研究を経ていない、とWilsonらは指摘した。 しかし、視神経脊髄炎スペクトル障害やミエリン希突起膠細胞糖タンパク質抗体関連疾患などの他の稀な脱髄疾患は、元々はMSスペクトルの一部であり、疾患特異的な自己抗体が同定されて初めて最終的に分離されたと研究者らは付け加えた。
MS患者の10％のサブセットと残りの90％に何が起こったのかは不明です。 サンプルサイズが小さく、遺伝的またはその他の関連性を決定できませんでした。 そして、このモチーフと他の感染性病原体で見出されるモチーフとの間には類似性が存在するものの、この研究では限られた抗ウイルス抗原に対する抗体のみが測定されたとウィルソン氏と共著者は認めた。
それにもかかわらず、研究者らは、これらの発見が一部のMS患者の早期診断と治療につながる可能性があると楽観視している。 「一部の患者が診療所に到着する前にMSを診断できるかどうかを想像してみてください」とUCSFの共著者スティーブン・ハウザー医学博士は語った。 「これにより、抑制から治癒へと移行する可能性が高まります。」
開示
この研究は、ヴァルハラ財団、ワイル ニューロハブ、ウェストリッジ財団、国立神経障害・脳卒中研究所、国立アレルギー・感染症研究所、国立多発性硬化症協会、国防総省、ドイツ多発性硬化症協会、その他。
ウィルソン氏は、ロシュ/ジェネンテックおよびノバルティスから無関係の研究助成金を受け取ったほか、ジェネンテック、武田薬品、WebMD、ノバルティスから講演料を受け取ったと報告した。 同氏と共著者はCDI Labsからライセンス料を受け取ったとも報告した。
共著者らは、Neuroimmune Foundation、Roche/Genentech、Novartis、IgM Biosciences、Genentech、Horizon、Atara Bio、QIA Consulting、Sanofi/Genzyme との関係を報告しました。
一次情報
自然医学
ソース参照: Zamecnik CR, et al「多発性硬化症を予測する自己抗体サイン」Nat Med 2024; DOI: 10.1038/s41591-024-02938-3。
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#自己抗体の特徴によって予測される多発性硬化症
2024-04-19 21:37:42