膠芽腫に対する新規CAR-Tは初期試験で「劇的な」反応を誘発

小規模な第I相研究によると、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法への新しいアプローチは、再発性神経膠芽腫の治療に有望であることが示された。

ヒト初の臨床試験で、CARv3-TEAM-E T細胞で治療を受けた再発神経膠芽腫患者3人は、1回の心室内注入を受けてから数日以内に「劇的かつ急速な」腫瘍退縮を経験したとマルセラ・マウス医学博士が報告した。マサチューセッツ総合病院とボストンのハーバード大学医学部の教授、およびその同僚。

「この研究は、神経膠芽腫患者において、たとえ進行した実質内脳疾患を患っている患者であっても、抗腫瘍CARを介した反応が迅速に得られることを示している」とマウス氏とINCIPIENT研究の共同研究者らは、 ニューイングランド医学ジャーナル。

この製品は、T 細胞結合抗体分子 (TEAM ）と研究チームは説明した。

しかし、「この一連の症例では顕著な反応があったにもかかわらず、参加者3名のうち2名で最終的に腫瘍の進行が観察された。これは点滴後数週間にわたるCARv3-TEAM-E T細胞の持続期間が限られていたことと部分的に一致していた」とMausらは書いている。 -著者。 「したがって、これらのデータは、おそらく化学療法や追加の予定された注入によるプレコンディショニングを通じて、耐久性を高めるために特別に設計された戦略と並行して、CARv3-TEAM-E T細胞の将来の評価を保証するものです。」

CAR T細胞療法は血液がんでは有効性が証明されているが、固形腫瘍での使用はこれまでに限られていると著者らは指摘した。

Mausらは以前の研究で、膠芽腫の約30％で発現するEGFRvIIIを標的とするCAR T細胞を開発した。 このアプローチの効果が限定的だったため、彼らは、正常な脳組織では発現されないが、膠芽腫ではほぼ常に発現される野生型 EGFR に対する TEAM を送達するように CAR T 細胞を操作しました。

したがって、この初めてのヒトでの、研究者主導の非盲検治療薬は、 初期の この研究は、再発または新たに診断された神経膠芽腫の患者を対象に、この操作された T 細胞製品である CARv3-TEAM-E を評価するために設計されました。

この研究には、2023年3月から7月までに最初の3人の患者が登録された。全員が標準治療の放射線治療とテモゾロミド（テモダール）化学療法を受けており、病気の再発後に試験に参加した。

患者 1 人は 74 歳の男性で、診断後 12 か月で再発を経験しました。 CAR-T 製品の注入後 1 日目、画像検査では腫瘍の急速な退縮が示され、その後 2 週間の画像検査で確認されました。 しかし、その改善は一時的であり、37日目にCAR T細胞の2回目の注入を受け続けました。

次に、診断から6か月後に再発の証拠が画像検査で示された後、研究に参加した57歳の女性でした。 CAR T細胞の単回注入後5日目のMRIスキャンでは、腫瘍がほぼ完全に退縮していることが示された。 しかし、最初の患者と同様に、改善は一時的であり、注入後 1 か月以内に再発の兆候が現れました。

3人目の患者は72歳の男性で、診断後20カ月の時点で進行の証拠を示し、診断開始時のEGFRvIII状態に基づいて研究に登録された。 CAR T細胞注入後2日目の画像検査では、腫瘍断面積が18.5%減少していることが示され、69日目までに注入前のベースライン値からさらに60.7%減少した。 他の 2 人の患者とは異なり、この患者の反応は、1 回の注入から 150 日以上経過した最後の評価時点でも持続性がありました。

CAR T 細胞注入に起因すると考えられる有害事象には、ある患者で 3 日間グレード 3 の脳症が発生し、別の患者で 8 日間グレード 3 の倦怠感が発生しました。 3人の患者全員が点滴後に発熱と精神状態の変化を経験した。

「CARv3-TEAM-E T細胞に関する我々の研究は、CAR T細胞の使用と同時に複数の表面抗原を標的にできるという原理の証明を提供し、EGFRが神経膠芽腫における適切な免疫療法標的であることを確認した」とMaus氏と共著者らは書いている。 「さらに、CAR T細胞によって作られた分泌型T細胞結合抗体は、その標的が全身組織で広範囲に発現しているにもかかわらず安全でした。」