DTUと他のヨーロッパの大学の科学者チームは、重篤なクローン病に苦しむ患者の腸管免疫系に見落とされているメカニズムを発見した。 この発見は、重度のクローン病患者の治療方法を定義するのに役立つ可能性がある。
病気を引き起こす特定の腸内細菌のトリックは、重篤で痛みを伴う慢性炎症性腸疾患であるクローン病（CD）を患者がどのように経験するかの違いを説明するのに役立つかもしれない。 DTUとヨーロッパの3つの大学の研究者らによる新しい研究は、胃と腸の壁を覆い、有害な細菌を寄せ付けない腸免疫系の抗体が、一部のCD患者が他の患者よりも苦しんでいる理由を理解する上で重要である可能性があることを示している。
これらの抗体、つまり免疫グロブリンは、私たちの免疫システムに不可欠です。 これらは、腸内に侵入して細胞表面の一部を覆う細菌、ウイルス、真菌などの病原体に結合します。 これを「コーティング」と呼びますが、これはいくつかの点で役立ちます。 1 つは、コーティングが細菌の拡散を効果的に抑制し、特定の状況下で細菌が塊になることです。 また、残りの免疫システムに警告を発し、病原体を破壊するようマークします。
特に、クローン病に関する主な問題は、一部の人々が腸内で重度の炎症を引き起こす理由を正確に説明する十分な証拠がないことです。 また、さまざまな種類の抗体による細菌のコーティングがこれに与える影響もわかりません。 したがって、現時点ではクローン病を治療する治療法はありません。
「一部の細菌が免疫系から隠れることができることはわかっており、今回の研究では、特にカンピロバクターとマンヘイミアの2種が重症例で蔓延していることが判明した。これらは抗体から逃れる性質を持っているようだ」コーティングと同時に活性化して制御不能な炎症を引き起こすことができるのです」とデンマーク工科大学 DTU バイオエンジニアリング教授のスザンヌ・ブリックス・ペダーセン氏は述べています。
彼女は、最近ジャーナルに掲載された研究「特定の腸内病原菌が抗体コーティングを逃れ、重度のクローン病患者の再燃中に濃縮される」の責任著者である。 腸。 この研究は、重度のクローン病患者の免疫系が、炎症を示す特定の種類の抗体で特定の腸内細菌を著しく高度にコーティングしていることを示しています。 同時に、カンピロバクターとマンヘイミアはこのコーティングを回避することができます。
見落とされていた抗体が重症の場合に活性化する
いくつかの種類の抗体が病原体を撃退しますが、腸内で細菌をコーティングする役割を担う一次抗体は免疫グロブリン A (IgA) です。 粘膜表面における IgM や IgG などの他の抗体の役割を解明するためには、限られた努力しか行われていません。
しかし、新しい論文は、特にクローン病の重症例に関して、IgGが腸管免疫系において重要な役割を果たしていることを示している。 IgG は主に血液やその他の体液中に存在し、一般に病原体に対する防御の第 2 線と考えられているのに対し、IgA は病原体の侵入を防ぐ一次抗体とみなされているため、これはやや驚くべきことです。 そして 腸および他の粘膜表面を介した血流。
IgG は、IgG 1、2、3、および 4 の 4 つのサブタイプとして存在します。これらは、私たちの免疫系において異なる目的を果たします。 この論文は、IgG1 と IgG4 による細菌コーティングがクローン病患者と健康な対照者の間で区別できないことを示していますが、重度のクローン病患者の一部では IgG2 による細菌コーティングがより高かったことが示されています。
したがって、重度の CD 患者の免疫系は健康な人とは異なる働きをします。 そして それほど重度ではないCDの患者。 これは重要な情報です。なぜなら、臨床医がこの変化した状態を利用して、いわゆる「バイオマーカー」、つまりより重篤な CD 症例の測定可能な生物学的指標を取得できることが判明する可能性があるからです。
「誰もが苦しんでいるので、クローン病患者を区別しようとするのは少し奇妙ではありますが、クローン病患者の IgG2 細菌コーティングのレベルを利用して、重篤な疾患を持つ人とその可能性のある人を区別できることを示しています。これをバイオマーカーと呼ぶのは少し無理があるかもしれませんが、それでも、IgG2 の細菌コーティングと病気の重症度との間に強い関連性があることが示されており、したがって、IgG2 が病気の経過において重要な役割を果たしているという良い指標が得られました。重度のクローン病に関連する細菌感染に対する体の防御力です」と、論文の筆頭著者であり、DTU Bioengineering および Center of Excellence PREDICT の博士研究員である Carsten Eriksen 氏は述べています。
同教授は、このような細菌のIgG2コーティングレベルの上昇は、症状が軽い患者やクローン病を患っていない人にはほとんど見られないと説明している。
考えられるいくつかの結果
CDの重篤な症例の症状を軽減するためにこれらの結果がどのように使用されるかを正確に評価するにはさらなる研究が必要ですが、スザンヌ・ブリックス・ペダーセンは、これらの細菌がこの方法で私たちの免疫システムを回避できることがわかったという事実は、探求する角度を提供すると説明していますさらに、他の侵入細菌も同様のことができる可能性があります。 また、抗体の効果を模倣し、それによって標的の病原体が炎症を引き起こすのを妨げる構築物を生成する方法を探索することも目的です。 このアプローチは、CD 症状の悪化の原因となる侵入細菌の標的を絞ったコーティングを達成できる可能性があります。
「免疫系だけでは対処できないコーティングを提供できたとします。そうすれば、炎症の原因となっているものを取り除くことができるので、他のあらゆる種類の薬を服用する必要がなくなるかもしれません」と彼女は言う。
カールステン・エリクセンは、研究のもう一つの可能性のある結果を強調しています。
「今日、誰が重度のクローン病になるのか、誰がそれほど重篤ではない経過をたどるのかを知る方法はありません。乱暴に言うと、確実にわかるのは手術台に乗る直前だけです。しかし、もし追跡できたとしたら、腸内の細菌性 IgG2 コーティングの出現を調べれば、それを実際のバイオマーカーとして使用して、患者を区別できるかもしれません。いずれにせよ、この研究を検討している臨床医は、この研究がいくつかの臨床転帰と関連していることがわかると思います。そして彼らは、私たちの結果を臨床に応用して患者に利益をもたらす別の方法を見つけるかもしれません。」
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#腸管免疫系の新たな理解はクローン病患者にとって有望かもしれない
2024-03-15 19:57:49