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2026-01-24 18:01:00
年齢を重ねるにつれて、DNA 上の化学マークはゆっくりと変化します。今回、腸幹細胞のこの「ドリフト」が炎症や細胞シグナル伝達の乱れによって促進されていることが研究で明らかになり、結腸直腸がんのリスクが年齢とともに上昇する理由の説明に役立つかもしれない。
国際研究チームは、このプロセスを老化と結腸がん関連（ACCA）ドリフトと呼んでいます。 DNAメチル化 DNAを変えることなく遺伝子をオンまたはオフに「切り替える」ことができます – エピジェネティックな変化と呼ばれます。
この場合、このドリフトにより、腫瘍形成の抑制に役立つ遺伝子が徐々にサイレンシングされ、腫瘍が出現するずっと前から、腸全体のより多くの細胞にがんリスクが蓄積することになります。
「年齢とともにますます明らかになるエピジェネティックなパターンが観察されています。」 言う イタリアのトリノ大学の分子生物学者フランチェスコ・ネリ氏はこう語る。
既知のことから始めます – それは エピジェネティックドリフト されています がんに関連する、そして結腸直腸がんのリスクは年齢とともに上昇するということ – 研究者らは健康なヒトの結腸と結腸がん腫瘍の両方からの組織を研究し、共通のメチル化パターンを探しました。
彼らは、高齢者と癌組織で同様の遺伝子サイレンシングのパターンを発見し、共通の根底にあるプロセスを示唆しました。
マウスモデルとオルガノイド（研究室で育てたミニ腸）を使ったさらなる実験により、研究者らはドリフトの原因とそれがどのように広がっているかを解明し、それが腸に特有のものであることを確認した。
研究者らは、陰窩幹細胞がどのように変化し、拡散するかを特定した。 (クレペロバら、 ナット。エージング、2025)
焦点は、腸陰窩、つまり腸内壁を更新する幹細胞を収容する腸内壁の小さなポケットにありました。実験では、ACCAドリフトがこれらの幹細胞内で発生し、陰窩が分裂して広がるにつれて拡大することが示されました。
何が起こっているのか: 炎症の増加、炎症の軽減 成長シグナル伝達、腸陰窩幹細胞の鉄レベルの低下が組み合わさって、メチル化を整えるプロセスを混乱させ、遺伝子の不活性化につながり、潜在的にがんの発症を可能にします。
「時間が経つにつれて、より古いエピジェネティックプロファイルを持つ領域が組織内に発達します。」 言う トリノ大学の分子生物学者アンナ・クレペロワ氏はこう語る。 「陰窩分裂の自然なプロセスを通じて、これらの領域は継続的に拡大し、長年にわたって成長し続ける可能性があります。」
「細胞内に十分な鉄がないと、DNA上に欠陥のあるマークが残ります。そして細胞はこれらのマークを除去する能力を失います。」
幹細胞によって駆動される陰窩が分裂して増殖するにつれて、より古く、癌になりやすいエピジェネティックプロファイルを持つ組織のパッチが徐々に拡大します。これにより、時間の経過とともに腸全体に不健康なポケットがさらに増えます。
がんのリスクと同様に、これらの危険領域は人によって異なりますが、年齢を重ねるにつれて結腸直腸がんが発生する機会がどのように増加するかについては、現在ではさらに詳しくわかってきています。
心強いことに、オルガノイドでは、鉄の取り込みを促進したり、特定の細胞増殖シグナルを回復したりすることで、研究者らはエピジェネティックドリフトを遅らせ、さらには部分的に逆転させることができた。
「これは、エピジェネティックな老化が固定された最終状態である必要はないことを意味します。」 言う クレペロワ。 「細胞の分子核の奥深くにある老化のパラメーターを微調整できることが初めてわかりました。」
この研究は、 自然の老化。
#腸内で発見された隠れた警告サインががんリスクを増加させる可能性 #ScienceAlert