腸の微生物は肺から肺を保護できますか？新しい研究は、Akkermansia Muciniphilaがウイルスに対する強力な免疫応答をどのようにプライズするかを明らかにしています。
勉強： Akkermansia Muciniphilaは、SARS-COV-2感染中に腸骨軸を介して肺抵抗性抗ウイルス免疫をプライムします。画像クレジット：TopMicrobialStock / ShutterStock
Akkermansia Muciniphila は、ヒトの胃腸管に見られる共生細菌です。糖尿病や肥満など、いくつかのヒト疾患を改善する前臨床効果を実証しています。韓国のヨンセイ大学の研究者が率いる最近の研究は、重度の急性呼吸症候群コロナウイルス2（SARS-COV-2）感染に応じて、肺特異的抗ウイルス免疫を形作る際のこの細菌の新しい役割を明らかにしました。この調査は現在、Preprint* viaとして利用できます ランセットでのプリプリント 社会科学研究ネットワーク（SSRN）で。
背景
人間の腸内微生物叢は、腸の障壁の完全性を維持し、免疫、神経学的、代謝機能を調節する上で重要な役割を果たします。腸肺軸は、さまざまなシグナル伝達経路、免疫細胞輸送、および微生物代謝産物を介して胃腸系を呼吸器系と呼吸器系をつなぐ双方向ネットワークです。このネットワークは、疾患の重症度と結果の主要な決定要因として、コロナウイルス疾患2019（Covid-19）パンデミック中に大きな注目を集めています。
COVID-19パンデミックの原因となる病原体であるSARS-COV-2は、腸内障壁の完全性の混乱、腸由来代謝物の変化、血流への微生物生物の変化、および免疫および炎症反応の過活動を引き起こす腸内微生物叢の組成と多様性に悪影響を与えることが知られています。これらは、重度のコビッド19の主要な特徴です。
短鎖脂肪酸（SCFA）補給、プロバイオティクス、糞便微生物叢移植などの腸内微生物叢を標的とする治療戦略は、微生物恒常性の回復とさまざまな感染症の免疫応答の調節において有望な結果を示しています。
腸内微生物叢の潜在的な治療的意味を考慮して、現在の研究は、腸内微生物叢の組成と宿主免疫応答に対するSARS-COV-2バリアントの効果を調査するために設計されました。この研究では、腸内微生物群集の治療の可能性も調べました。 Akkermansia Muciniphila。 この細菌はムチンを分解し、しばしばCovid-19の患者に濃縮されます。
研究
この研究は、ヒトCOVID-19を完全に代表しない神経侵入と致死病理を発症するK18-HACE2トランスジェニックマウス（サイトケラチンプロモーターの下でヒトACE2を過剰発現）で実施しました。マウスを元のwuhan株またはSARS-Cov-2のオミクロン変異体のいずれかに感染させ、糞便微生物叢のダイナミクスを調べるために複数の時点で糞便サンプルを収集しました。
の免疫調節の役割 Akkermansia Muciniphila SARS-COV-2では、抗生物質前処理マウス（擬似ドイツを含まないモデルの作成）で評価されました。これは、細菌を投与する前に広域スペクトル抗生物質でマウスを前処理することによって生成されました。抗生物質の前処理は、腸内微生物叢の枯渇をもたらしました。
重要なことに、 Akkermansia Muciniphila （感染前に）予防的に投与されました。の予防効果 Akkermansia Muciniphila 減量、肺の病理学、免疫細胞表現型、およびサイトカインプロファイルを監視することにより決定されました。
重要な調査結果
調査結果は、軽度のCOVID-19の患者が存在量が大幅に高いことを明らかにしました Akkermansia Muciniphila 重度の症例では顕著な個人間変動性があるものの、中程度から重度のCovid-19を持つ人よりも。これは、の拡張を示唆しています Akkermansia Muciniphila SARS-COV-2感染に応じて、宿主補償反応を表し、有望な予防候補としてのこの細菌の新しい役割を強調します。
の予防効果 Akkermansia Muciniphila
治療された抗生物質処理マウスにおける免疫応答の分析 Akkermansia Muciniphila 組織存在記憶T細胞の拡大と活性化、サイトカイン産生の増加、IFN-γ/TNF-α）の増加、および誘導性肺骨関連性副斜角リンパ酸組織の誘導性副inizedリンパ症のイムフイド組織の形成、誘導性副液体のイムフイド菌の形成の形成を特徴とする肺特異的抗ウイルス免疫応答が大幅に増強されたことが明らかになりました。肺と感染のクリアに役立ちます。
機械的には、これに関係しています A.ムチニフィラPD-L1を抑制する微生物抗原（AMUC_1434/1100）、TLR2-TLR1シグナル伝達経路を活性化するリン脂質、およびAHR経路を調節する代謝物。 Akkermansia Muciniphila 治療はまた、SARS-COV-2感染に対する重大な保護を与え、体重減少を軽減し、肺の組織病理学の改善をもたらしました。
研究の重要性
この研究は、の役割を強調しています Akkermansia Muciniphila SARS-COV-2誘発性腸内微生物叢の変化の強力なバイオマーカーとして、およびCovid-19の有望な生物療法候補として。
調査結果によると、 Akkermansia Muciniphila 腸肺軸を調節することにより、肺特異的抗ウイルス免疫を大幅に増加させることができます。具体的には、調査結果はそれを示唆しています Akkermansia Muciniphila 腸内にコロニー化することに加えて、微生物抗原、脂質、酵素、および代謝物の調整されたネットワークを介して、粘膜の遠位粘膜免疫をプライムします。
Akkermansiaムチニフィラ、 ムチンを分解する細菌として、粘液バリアを破壊することにより腸の炎症を悪化させることが知られています。しかし、粘膜組織の修復と免疫調節に不可欠な特定のサイトカインの産生を促進する上で、細菌が重要な役割を果たすことも記録されています。現在の調査結果は、これらの有益な影響をサポートしています Akkermansia Muciniphila SARS-COV-2およびその他の呼吸器感染症に対する新しい微生物叢を標的とした予防介入としてのその有用性を支持します。
この研究では、実験目的でK18-HACE2トランスジェニックマウスを使用しました。これらのマウスは、ヒトの症例とは異なる神経変動と致死パターンを示し、臨床外挿が制限されます。さらに、この研究では、抗生物質処理マウスを擬似ドイツを含まないモデル（真の胚のない免疫学的素朴さを欠く）として使用しました。 Akkermansia Muciniphila。将来の研究では、この細菌の免疫調節メカニズムを調査しながらこれらの要因を考慮し、治療（感染後）投与を評価する必要があります。
ジャーナルリファレンス：
- 予備的な科学報告書。
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#腸の微生物はCovid19との戦いにおいて有望なツールとして浮上しています