腫瘍変異が薬剤耐性肝がんと関連していることがテキサス大学サウスウェスタン研究で判明

Newswise — ダラス – 2023 年 6 月 22 日 – UT サウスウェスタン医療センターの研究者によって発見された遺伝子マーカーは、医師がどの肝細胞癌患者がレンバチニブに対する耐性を発現する可能性が最も高いかを予測するのに役立つ可能性があります。 発見は雑誌に掲載されました 消化器科最も一般的な肝臓がんの代替治療法につながる可能性があります。

「肝細胞癌における薬剤耐性は一般的ですが、十分には理解されていません」と述べた。 デビッド・シェイ医師助教 内科 の中に 血液腫瘍科 そしてこの研究の筆頭著者。 謝博士もメンバーです。 ハロルド C. シモンズ総合がんセンター UTサウスウェスタン校にて。 「これらの発見は、肝細胞癌や他の癌におけるレンバチニブ耐性を予防および治療する方法に関する将来の臨床試験の指針となる可能性があります。」

UTSW在住の内科医であるミール・リム医師は、この研究の筆頭著者である。

疾病管理予防センターによると、米国では毎年 35,000 人以上が肝臓がんと診断されています。 それらの症例のほとんどは肝細胞がんに関連しています。 手術や肝移植で癌を治療できない肝細胞癌患者の約 4 分の 1 に対して、レンバチニブは腫瘍の増殖を止める効果があります。

この後ろ向き研究で、Hsieh博士らは、UTSWとパークランド記念病院で肝細胞癌の治療を受けた46人の患者を対象に、癌細胞から脱落して血流に拡散した循環腫瘍DNA（ctDNA）の遺伝子プロファイルを分析した。 16人の患者がレンバチニブで治療され、30人が免疫療法薬を受けた。 研究チームは、治療前と治療によってがんが進行した後に収集したctDNAを調べることで、治療に耐性を示したがんの遺伝子プロファイルの違いを特定することができた。

レンバチニブの投与を受けた患者から採取したサンプルにおける遺伝子の変異の数 EGFR と ERBB2、 がん細胞に存在する遺伝子のコピー数も増加する傾向がありました。 これらの増加は他の薬剤で治療された患者には見られず、この変化がレンバチニブに対する反応であることを示唆しています。 EGFR と ERBB2 は細胞増殖に関与しており、多くの種類の癌で変異していることが知られていますが、肝細胞癌では十分に認識されていません。

シェ博士のグループは次に、全国のがんセンターで肝細胞がんの治療を受けている患者227人を対象に追加の分析を実施した。 患者の約 62.5% は症状がありませんでした。 EGFR また ERBB2 治療前の変異は、レンバチニブ投与開始後に腫瘍の縮小または安定性を示したのに対し、治療前の変異の20％はレンバチニブ投与開始後に腫瘍の縮小または安定性を示した。 EGFR また ERBB2 突然変異。 平均して、腫瘍を患う患者は、 EGFR また ERBB2 突然変異のある腫瘍は、その突然変異を持たない腫瘍よりも生存期間が短かった。

研究者らは、1,616 人の患者からなる全国コホートを使用して、肝細胞癌患者の約 11% に肝細胞癌の変異があると計算しました。 EGFR また ERBB2。 この結果は、これらの患者がレンバチニブに反応する可能性が低いことを示唆しています。 将来的には、これらの患者に代替治療または併用治療が提供される可能性があるとシェ博士は述べた。

「この研究は、特定の治療を受ける患者を選択するための新しいマーカーを定義する可能性があります」と彼は述べた。 「また、薬物が標的とするものは、 EGFR と ERBB2 レンバチニブとの併用は、一部の患者にとって非常に効果的な治療法となる可能性があります。」

この結果に一部基づいて、UTSW は現在、肝細胞がんに存在する遺伝子変異を定期的に分析していますが、肝がんについてはほとんどの病院では行われていません。 ただし、この施設は、この順序に基づいて治療の変更を推奨する前に、より大規模な検証研究の結果を待っています。

この研究は、テキサス州癌予防研究所（RP200549）から資金の一部を受けて行われました。

UT サウスウェスタン メディカル センターについて
UT サウスウェスタン大学は、国内有数の学術医療センターの 1 つであり、先駆的な生物医学研究と優れた臨床ケアおよび教育を統合しています。 同機関の教授陣はノーベル賞を6回受賞しており、その中には米国科学アカデミー会員26名、米国医学アカデミー会員19名、ハワード・ヒューズ医学研究所研究員14名が含まれている。 2,900 名を超える常勤教員が画期的な医学の進歩を担当し、科学主導の研究を新しい臨床治療法に迅速に転換することに尽力しています。 テキサス大学サウスウェスタン大学の医師は、80 以上の専門分野で 10 万人以上の入院患者、36 万件以上の救急治療室の症例に治療を提供し、年間 400 万人近くの外来患者を監督しています。

パークランド ヘルスについて
Parkland Health は、国内最大の公立病院システムの 1 つです。 最先端のパークランド記念病院の主なサービスには、テキサス州北部で成人および小児患者を対象に米国熱傷協会によって検証された唯一の熱傷センターであるレベル I のリース・ジョーンズ外傷センターと、レベル III の新生児集中治療が含まれます。ユニット。 このシステムには、キャンパス内の 2 つの外来診療所 (ロン J. アンダーソン医学博士クリニックとムーディ外来センター) のほか、30 を超える地域密着型の診療所、多数の支援および教育プログラムも含まれています。 パークランドは、多様性、包括性、健康の公平性への取り組みを推進することで、サービスを提供するコミュニティの健康とウェルネスを豊かにしています。 詳細については、次のサイトをご覧ください。 parklandhealth.org。