ダニエル・バトル医学博士、アール・デル・グレコ、レビン腎臓学/高血圧学教授は、Cell誌に掲載された研究の共著者である。
ダニエル・バトル医師アール・デル・グレコ・レビン教授 腎臓学/高血圧症 の部門で 薬は研究の共著者でした。
レニンは、血圧の制御を助けるために腎臓によって合成および分泌される酵素であり、またアンジオテンシン II およびアルドステロン ホルモンと連携して体全体のナトリウムとカリウムのレベルを維持します。
レニンの産生は腎臓の糸球体近傍顆粒（JG）細胞に由来し、血圧と血圧の状態を調節するレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）において重要な役割を果たします。
著者らによれば、レニン放出を刺激するメカニズムの1つは腎臓における血流の減少であり、この「機械感覚」とレニン生成との関連性が示唆されているが、これまでのところよく理解されていない。
以下のテクニックを組み合わせて使用する 生きている スクリップス研究所のローズ・ヒル博士とアーデム・パタプーティア博士が率いる複数の機関の科学者グループは、マウスとヒトの腎臓組織サンプルを研究するためのカルシウムイメージングを利用して、腎臓がPIEZO2イオンチャネルを介した機械的感知メカニズムを使用しており、JG細胞が血流と圧力の変化を直接感知できることを発見した。
PIEZO2 は機械的にゲートされたイオン チャネル タンパク質で、これにより臓器系全体の細胞が伸張や圧力などの物理的な力を感知できるようになります。
「PIEZO2チャネルは通常、軽い接触や体の位置の変化を感知する感覚神経細胞に関与していますが、今回の研究では、PIEZO2が腎臓内のレニン産生細胞におけるカルシウムシグナル伝達を介してレニンの放出を調節していることが示されました」とBatlle氏は述べた。
PIEZO2を欠くJG細胞を操作したマウスでは、レニン放出が大幅に増加し、RAAS内の下流のペプチドや酵素に影響を与えていることを科学者らは発見した。彼らはまた、急性および慢性の血液量の不均衡時に PIEZO2 がレニンを調節することも発見しました。
「コンディショナルノックアウトマウスモデルを使用してレニン産生細胞からPIEZO2を除去すると、レニンは非常に高くなります。休憩を解放した後に突然大量のレニンが放出されるようなものです」とBatlle氏は述べた。
著者らによれば、この研究結果は、PIEZO2がレニン産生とJG細胞全体の機能の重要な調節因子であることを特定しており、これは、後に慢性腎臓病に発展する糖尿病やその他の十分に理解されていない腎臓疾患に見られるような、腎臓がどのようにして過剰濾過を開始するのかについての理解を深めるのに役立つ可能性があるという。
この研究は、国立衛生研究所の助成金 K99NS133478、K01DK121737、R01HL148044、R01DK132066、5R01DK097598、R01DK128660、R01DK141178、R01DK064324、および S10OD021833 によって支援されました。米国心臓協会助成金 20CDA35320169;コリンズ・メディカル・トラスト。 ASN キドニーキュア;ハワード・ヒューズ医学研究所研究者賞を受賞。
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#腎臓における必須酵素の生産を制御する新規メカニズム
2026-01-14 15:23:00