パデュー大学の研究者らは、アルツハイマー病、パーキンソン病、2型糖尿病に関連するタンパク質の凝集を阻害する分子化合物を作成した。
インディアナ州ウエストラファイエット — パデュー大学の研究者らは、アルツハイマー病、パーキンソン病、2型糖尿病に関連するタンパク質凝集を阻害することが示されている複数の特許出願中の化合物を作成することにより、これらの疾患を治療するための最初の一歩を踏み出した。
疾病管理予防センターによると、 糖尿病を患う約 3,800 万人のアメリカ人のうち 95% もの人が 2 型糖尿病を患っています そして 2020年には580万人ものアメリカ人がアルツハイマー病を患っていた。 パーキンソン病財団の報告 100万人近くのアメリカ人がパーキンソン病とともに生きている。
ジェシカ・ソニア・フォーティン 基礎医学、生理学、薬理学の助教授です。 獣医学部 のメンバーと パデュー創薬研究所。 彼女は、いくつかのタンパク質の凝集を阻害するための新しい小分子化合物の調製と、その in vitro 研究による検証に取り組むチームを率いています。
Fortin は EveryCat Health Foundation から資金提供を受けています。 米国製薬研究および製造業者。 と国立衛生研究所の一部門である国立老化研究所が研究を実施する。
疾患におけるタンパク質凝集の役割
アルツハイマー病とパーキンソン病は、最も一般的な 2 つの神経疾患です。 症状には、認知機能の低下、運動障害、早期死亡などが含まれます。 2 型糖尿病は、循環器系、神経系、免疫系の障害を引き起こす可能性がある内分泌疾患です。
これらの病気の発症には、特定のホルモンを含むタンパク質の凝集という共通の特徴があります。
「2型糖尿病では、症例の約70％に膵臓に蓄積する膵島アミロイドポリペプチド（IAPP）と呼ばれるホルモンが関与しています」とフォーティン氏は述べた。 「アルツハイマー病とパーキンソン病は、それぞれタウとアルファシヌクレインと呼ばれるタンパク質によって引き起こされる、脳の特定の領域に蓄積する塊に関連しています。 認知症の一部の形態は、脳内に凝集したタウとα-シヌクレインの両方が存在することを特徴としています。 2型糖尿病と神経変性疾患の間には相互関係もあります。最近の研究では、膵臓と脳で複数の凝集タンパク質が発見されており、これらの変形したタンパク質のいわゆる「クロスシーディング」効果を示しています。」
フォーティン氏は、これらの疾患を治療する現在の方法は症状を軽減することに重点を置いていると述べた。 しかし、彼女と同僚は、根本的な原因を治療するために、IAPP、タウ、α-シヌクレインをターゲットにしています。 これらの慢性疾患に対しては、複数の標的を絞ったアプローチが最良の選択肢となるだろうと彼女は述べた。
「私たちは凝集を防ぐだけでなく、すでに存在する凝集塊を分解する小分子治療薬を提供することを目指しています」とフォーティン氏は語った。 「体はこれらの副産物を除去することができ、これらの化合物の二重の作用により、血管に沿った凝集塊の再分布が妨げられる可能性があります。 このような再分布のリスクは脳の頭蓋内出血です。」
アルツハイマー病とパーキンソン病の治療法の開発
フォーティンと彼女の同僚は、アルツハイマー病とパーキンソン病の治療のために、同様の化学構造を持つ小分子化合物のライブラリを合成しました。 彼らは、タンパク質凝集を阻害する化合物の活性をマイクロモルレベル、つまり1リットルあたり100万分の1モルで測定した。
「2 つの化合物は、繰り返し単位が比較的少ないポリマーであるオリゴマーの形成を大幅に阻害しました」とフォーティン氏は述べています。 「これらの化合物は血液脳関門を通過し、げっ歯類モデルの脳に到達します。これは大きな前進です。 これらは、私の共同研究者であるブリガム・アンド・ウィメンズ病院およびハーバード大学医学部のウルフ・デットマー氏が実施した細胞ベースのモデルにおいて、α-シヌクレインの凝集によって作られる封入体の形成を阻止します。 私たちは、これらのオリゴマーの小分子ターミネーターの正確な作用機序を理解するための資金を求めています。」
フォーティン氏は、研究者らはこれらのパデュー大学が開発した化合物を、乳糖、マンニトール、微結晶セルロースなどの医薬担体と組み合わせることで、さまざまな経路に沿って投与できると述べた。
「この戦略は、アルツハイマー病とパーキンソン病の次の段階の治療法として有望である」とフォーティン氏は述べた。 「また、ハンチントン病、レビー小体型認知症、慢性外傷性脳症（CTE）、伝染性海綿状脳症（TSE）など、他の同様の神経変性疾患にも潜在的な適応性を示します。」
2 型糖尿病治療法の開発
Fortinらは、多くの2型糖尿病患者の膵臓で凝集するIAPPの形成を阻害する3つの低分子化合物を発見した。
「これらの小分子は、1 時間後に IAPP の凝集を約 25 ～ 100 マイクロモルで減少させました。 また、IAPP のオリゴマー形成も阻害します」とフォーティン氏は言いました。 「これらの分子はネコとヒトの IAPP に作用し、ヒトとネコの糖尿病向けにさらに開発される可能性があります。 これらは、マウスおよびラットの癌性ベータ細胞株に対して無毒です。 それらの作用のメカニズムはまだ調査中です。」
次の開発ステップ
フォーティン氏と彼女のチームは、獣医学部とパデュー創薬研究所の研究室で両方の治療法の開発を継続する。
「我々は、化合物の効果の最適化に焦点を当てて、追加の概念実証研究を実施する予定です」とフォーティン氏は述べた。 「また、化合物の薬物動態と薬力学、つまりそれらが体内でどのように移動し、身体にどのような影響を与えるかについても研究します。 予備データでは、マウスに注射した後、5 つの代表的な化合物が脳内に存在することが実証されました。」
フォーティンは化合物を パデュー大学が技術商業化局を革新知的財産を保護するために、米国特許商標庁を通じて特許を申請しています。 この研究の開発または商業化に興味のある業界パートナーは、ビジネス開発およびライセンシング – ライフサイエンス部門のアシスタント ディレクターである Joe Kasper までご連絡ください。 [email protected]トラックコードについて 69967、 69996、 70004 そして 70255。
パデュー大学について
パデュー大学は、優れた規模を誇る公的研究機関です。 公立大学トップ 10 にランクされ、全米トップ 4 に 2 つの大学が入っているパーデュー大学は、どこにも負けない質と規模で知識を発見し、広めています。 105,000 人以上の学生がさまざまな方法や場所でパーデューで学び、そのうち 50,000 人がウェスト ラファイエット キャンパスで直接学んでいます。 手頃な価格とアクセスしやすさを重視するパーデューのメインキャンパスは、13 年連続で授業料を凍結しています。 インディアナポリス初の総合都市キャンパス、新設のミッチェル E. ダニエルズ ジュニア ビジネス スクール、パーデュー コンピューツなど、パーデュー大学が次の大きな飛躍を目指して絶え間なく追求し続けている様子をご覧ください。 https://www.purdue.edu/president/strategic-initiatives。
Purdue Innovates Office of Technology Commercialization について
の パデュー大学が技術商業化局を革新 米国の主要な研究大学間で最も包括的な技術移転プログラムの 1 つを運営しています。このオフィスが提供するサービスは、パデュー大学の経済発展への取り組みをサポートし、パデュー大学の知的財産の商品化、ライセンス供与、保護を通じて大学の学術活動に利益をもたらします。 2023年度には、203件の技術を含む150件の取引が締結され、400件の開示情報が受領され、218件の米国特許が発行されたと同局は報告した。 このオフィスはパデュー研究財団によって管理されており、同財団は公立大学および土地補助金大学協会から 2019 年度イノベーションおよび経済的繁栄大学賞を受賞しました。 2020 年、IPWatchdog Institute はパーデュー市をスタートアップ創出で全国 3 位、特許数でトップ 20 にランクしました。 パデュー研究財団は、パデュー大学の使命を推進するために設立された民間の非営利財団です。 接触 [email protected] 詳細については。
ライター/メディアの連絡先: スティーブ・マーティン [email protected]
ソース： ジェシカ・フォーティン [email protected]
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#脳や膵臓のタンパク質凝集を除去することで病気を治療する
2024-01-18 14:16:08